Sperimentazione clinica pilota di dosi ripetute di macimorelina per valutare la sicurezza e l'efficacia nei pazienti con cachessia da cancro

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età ≥18 anni con diagnosi istologica di cancro incurabile (tumore solido),
2. Performance status ECOG di 0-2,
3. Presenza di cachessia correlata al cancro definita come una perdita di peso involontaria di almeno il 5% del peso corporeo pre-malattia nei 6 mesi precedenti e
4. Fornire il consenso informato scritto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Obesità (peso corporeo >140 Kg);
2. Recente uso eccessivo di alcol o droghe illecite;
3. Grave depressione come determinato dall'investigatore;
4. Altre cause di cachessia come: malattie del fegato (AST o ALT > 3 volte i livelli normali); insufficienza renale (creatinina >1,5 mg/dL), malattia tiroidea non trattata, CHF di classe III-IV, AIDS, BPCO grave che richiede l'uso di O2 domiciliare;
5. Incapacità di aumentare l'assunzione di cibo (ad esempio, ostruzione esofagea, nausea e vomito intrattabili);
6. Qualsiasi condizione che impedirebbe al soggetto di eseguire le procedure di ricerca (ad es. malattia coronarica instabile);
7. Uso di ormone della crescita, megestrolo, marinolo o altri agenti anabolizzanti, stimolanti dell'appetito (inclusi corticosteroidi diversi dal desametasone al momento delle somministrazioni di chemioterapia endovenosa), alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale durante il mese 1 prima di entrare nello studio;
8. Somministrazione recente (meno di 1 settimana) di chemioterapia altamente emetogena (classe 4-5 della scala Hesketh); i soggetti potrebbero altrimenti essere sottoposti a chemioterapia.
9. Essere donne e in stato di gravidanza, allattamento o in età fertile. (Nota: la mancanza di potenziale fertile per le pazienti di sesso femminile è soddisfatta da: a) essere in postmenopausa; b) essere chirurgicamente sterile; c) praticare la contraccezione con un contraccettivo orale, dispositivo intrauterino, diaframma o preservativo con spermicida per la durata dello studio; o d) essere sessualmente inattivo. La conferma che la paziente non è incinta sarà stabilita da un test di gravidanza hCG sierico negativo al momento dell'arruolamento.
10. Co-somministrazione di farmaci che prolungano l'intervallo QT, induttori del CYP3A4, QTc pari o superiore a 450 ms allo screening o altri agenti sperimentali (un periodo di wash-out pari a cinque volte l'emivita dei farmaci che prolungano l'intervallo QT sarà consentito con l'approvazione del prescrittore).

11. Condizioni che precluderebbero la corretta scansione dei soggetti nella risonanza magnetica:

    • Claustrofobia (questo renderebbe molto scomodo sdraiarsi nello scanner); b. avere un pacemaker, clip per aneurisma, neurostimolatori, impianti cocleari, metallo negli occhi, operaio siderurgico o altri impianti; c. Storia delle crisi d. Storia di lesioni alla testa con conseguente perdita di coscienza > 10 minuti.