Valutazione dell'effetto dell'ATX-101 sugli intervalli QT/QTc (ATX-101-11-24)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi). Le femmine devono avere un risultato del test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativo da un campione ottenuto durante il periodo di screening e dopo l'ammissione alla struttura di ricerca, ma prima della dose del materiale di studio. Le donne in stato di postmenopausa non devono aver avuto le mestruazioni per almeno un anno e se di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello sierico di FSH ≥ 35 mIU/mL. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione, a giudizio dell'investigatore, durante il corso del processo.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 38 kg/m2 (inclusi). Fare riferimento all'Appendice A.
• Presenza di grasso sottomentoniero sufficiente in cui possono essere somministrate in sicurezza 25 iniezioni sottocutanee distanziate su una griglia di 1,0 cm in base al giudizio dello sperimentatore.

• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina:

  • Pressione arteriosa sistolica: da 90 mm Hg a 140 mm Hg
  • Pressione sanguigna diastolica: da 45 mm Hg a 90 mm Hg
  • Frequenza cardiaca: da 45 bpm a 100 bpm

• ECG a riposo normale

  • Intervallo PR: da 120 msec a 220 msec
  • Durata QRS: < 120 msec
  • Durata QTcF: < 450 msec
• Risultato del test dell'emoglobina sierica di 11,0 g/dL o superiore e risultato negativo del test dell'epatite B, dell'epatite C e dell'HIV entro 28 giorni prima della dose del materiale di studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare e comprendere il programma della visita e tutti i test e le procedure specificati dal protocollo.
• In grado dal punto di vista medico di sottoporsi alla somministrazione del materiale dello studio come determinato dalle valutazioni cliniche e di laboratorio ottenute entro 28 giorni prima della somministrazione del materiale dello studio per il quale lo sperimentatore non identifica alcuna anomalia clinicamente significativa.
• - Consenso informato firmato ottenuto prima che venga condotta qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi farmaco su prescrizione assunto entro 14 giorni (o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo) del Giorno di studio -2, o ha assunto qualsiasi farmaco da banco, inclusi farmaci topici, integratori/rimedi a base di erbe o dietetici entro 7 giorni da Giorno 2 dello studio o farmaci concomitanti pianificati durante lo studio (ad eccezione del paracetamolo fino a 2 g/giorno e del controllo delle nascite ormonale).
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad es. ipokaliemia, anamnesi di sopravvivenza all'annegamento, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo, anamnesi familiare di sindrome del QT corto o anamnesi familiare di morte improvvisa precoce inspiegabile).
• Partecipazione a uno studio su un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ECG di riferimento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe un soggetto a un rischio eccessivo o potrebbe compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio.
• Aritmie cardiache non controllate, ad esempio fibrillazione atriale con risposta ventricolare a riposo > 100 battiti al minuto.
• Anomalia nota di qualsiasi valvola cardiaca (stenosi o rigurgito) di gravità superiore a moderata.
• Soggetti non in ritmo sinusale allo screening.
• Ipersensibilità alla moxifloxacina
• Storia o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche.
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
• Storia di qualsiasi intervento per il trattamento del grasso sottomentoniero (ad es. liposuzione, chirurgia o agenti lipolitici).
• Storia di traumi associati alle aree del mento o del collo, che a giudizio dello sperimentatore possono influenzare la valutazione della sicurezza del trattamento.
• Pelle flaccida nell'area del collo o del mento per la quale la riduzione del grasso sottomentoniero può, a giudizio dello sperimentatore, determinare un risultato esteticamente inaccettabile.
• Bande platismatiche prominenti a riposo che interferiscono con la valutazione del grasso sottomentoniero.
• Evidenza di qualsiasi causa di ingrossamento nell'area sottomentoniera diversa dal grasso sottocutaneo localizzato.
• Qualsiasi donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della dose del materiale di studio o donazione di plasma entro 7 giorni dal Giorno -1.
• Un risultato sui test di coagulazione (PT, PTT) ottenuto entro 28 giorni prima della dose del materiale di studio che indica la presenza di qualsiasi disturbo emorragico clinicamente significativo.
• Qualsiasi condizione medica che interferirebbe con la valutazione della sicurezza in questo studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio o di dare il consenso informato.
• Il trattamento con anticoagulanti orali (ad es. warfarin) entro 30 giorni prima della somministrazione del materiale di studio.
• Trattamento con radiofrequenza, procedura laser, peeling chimici o filler dermici nel collo o nel mento entro 12 mesi prima della somministrazione del materiale dello studio o iniezioni di tossina botulinica nell'area del collo o del mento entro 6 mesi prima della somministrazione del materiale dello studio.
• Storia della sensibilità a qualsiasi componente del materiale di studio.
• Storia di abuso di droghe o alcol, a giudizio dello sperimentatore, entro due anni prima della somministrazione del materiale dello studio.
• Presenza di risultato positivo al test di screening per droga o alcol nelle urine ottenuto da un campione ottenuto durante il periodo di screening e/o dopo l'ammissione alla struttura di ricerca per il periodo di reclusione, ma prima della somministrazione del materiale di studio.
• Precedente iscrizione a una prova di ATX-101.
• Trattamento con un dispositivo o agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ECG basale.