Variabilità clinica nella sindrome di Marfan (Variarfan)

La sindrome di Marfan è una malattia autosomica dominante del tessuto connettivo causata da mutazioni nel gene della fibrillina-1 (FBN1). La penetranza delle mutazioni FBN1 è completa ma l'espressività clinica intra e interfamiliare è estremamente variabile. I meccanismi alla base della variabilità non sono compresi. Un meccanismo interessante è che il livello di espressione del tipo selvatico e/o dell'allele mutato può svolgere un ruolo nella determinazione della variabilità.

Obiettivo principale: valutare nei pazienti Marfan, se il livello di espressione di FBN1 (allele non mutato o mutato) modula l'espressione clinica della malattia in individui provenienti da famiglie con variabilità clinica (intrafamiliari) e in probandi indipendenti (interfamiliari).

Criteri di giudizio: Correlazione livello di espressione allelica-fenotipo Metodo: In pazienti Marfan con un allele nullo FBN1, l'RNA FBN1 sarà estratto da una coltura di fibroblasti. Il livello di espressione dell'allelico FBN1 sarà determinato mediante RT-PCR quantitativa e quindi confrontato con la valutazione clinica.

Numero di soggetti: 160 soggetti, 45 pazienti Marfan in 15 famiglie indipendenti, 5 pazienti con la stessa mutazione, 30 con una mutazione privata che porta a un allele nullo e 80 soggetti non Marfan.

Prospettive : Ricercare i fattori predittivi di gravità al fine di migliorare la precocità del prendersi cura.