Un confronto prospettico, multicentrico randomizzato, in aperto tra trastuzumab emtansine preoperatorio (T-DM1) con o senza terapia endocrina standard rispetto a trastuzumab con terapia endocrina standard somministrata per dodici settimane in pazienti con carcinoma mammario operabile HER2+/HR+ nell'ambito del protocollo ADAPT. (ADAPT; T-DM1)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile, età alla diagnosi pari o superiore a 18 anni (considerare pazienti di età pari o superiore a 70 anni per ADAPT Anziani)
• Carcinoma primario invasivo unilaterale della mammella istologicamente confermato
• Clinica T1 - T4 (eccetto carcinoma mammario infiammatorio)
• Tutti gli N clinici (cN)
• Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (M0)
• Stato HR noto e stato HER2 (patologia locale) Blocco tumorale disponibile per revisione patologica centrale
• Performance Status ECOG ≤ 1 o KI ≥ 80%
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di induzione in pazienti in premenopausa
• Il consenso informato scritto prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali
• Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up

Ulteriori criteri di inclusione per la partecipazione al sottoprotocollo HER2+/HR+:

• ER e/o PR confermati positivi e HER2+ per patologia centrale
• Clinica cT1c - T4a-c (la partecipazione di pazienti con tumori >cT2 è fortemente raccomandata)
• Tutti i clinici N (partecipazione di pazienti con cN0, se cT1c è fortemente raccomandata)
• I pazienti devono qualificarsi per il trattamento neoadiuvante
• LVEF > 50%; LVEF entro i limiti normali di ciascuna istituzione misurata mediante ecocardiografia ed ECG normale (entro 42 giorni prima del trattamento di induzione)

Criteri di esclusione:

• Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate
• Pregresso tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 10 anni, eccetto basalioma cutaneo trattato in modo curativo, pTis della cervice uterina
• Carcinoma mammario non operabile compreso il cancro al seno infiammatorio
• Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo, previa consultazione con lo sponsor
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Cancro al seno maschile
• Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile devono attuare
• una misura contraccettiva non ormonale altamente efficace (con un tasso di fallimento inferiore all'1%) durante il trattamento in studio
• Donna che allatta al seno
• Cancro al seno sequenziale
• Ragioni che indicano il rischio di scarsa compliance Paziente non in grado di acconsentire

Ulteriori criteri di esclusione per la partecipazione al sottoprotocollo HER2+/HR+:

• Polineuropatia nota ≥ grado 2
• Co-morbilità grave e rilevante che interagirebbe con l'applicazione di agenti citotossici o la partecipazione allo studio
• Funzione organica inadeguata (ad es. insufficienza epatica, malattie polmonari, ecc.)
• Funzione cardiaca non compensata (attuale aritmia ventricolare instabile
• richiedente trattamento, storia di CHF sintomatica classi NYHA II-IV), storia di infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento, storia di ipertensione grave, CAD - malattia coronarica)
• Dispnea grave
• Polmonite

Valori del sangue anomali:

• Trombocitopenia > grado CTCAE 1
• Aumenti di ALT/AST > grado CTCAE 1
• Ipokaliemia > grado CTCAE 1
• Neutropenia> Grado 1 CTCAE
• Anemia > grado CTCAE 1