Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Nuedexta nel trattamento dell'affetto pseudobulbare (PBA) (PRISM II)

Altro: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Braccio singolo, dosaggio in aperto con Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Droga: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Braccio singolo, dosaggio in aperto con Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Altri nomi:

• Nuedexta

Variazione media rispetto al basale nel punteggio Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) al giorno 90

Il CNS-LS era un questionario autosomministrato di sette voci, compilato dal partecipante o dal caregiver del partecipante che forniva una misura quantitativa della frequenza percepita e della gravità degli episodi di affetto pseudobulbare (PBA). Consisteva in due sottoscale che misuravano la risata labile (quattro voci) e il pianto labile (tre voci). Ogni elemento è stato valutato su una scala da 1 (si applica mai) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei valori degli item che hanno prodotto un punteggio compreso tra 7 (nessun sintomo) e 35 (massima gravità e frequenza dei sintomi). È stata creata una singola variabile continua per il punto temporale riportato. La variazione di CNS-LS è stata calcolata come il punteggio della valutazione al giorno 90 meno la misura di CNS-LS basale. Un cambiamento negativo rappresentava una diminuzione del punteggio CNS-LS nel tempo dopo la valutazione di base che indicava una diminuzione percepita della frequenza e della gravità degli episodi di PBA.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) al giorno 30

Il CNS-LS era un questionario autosomministrato di sette voci, compilato dal partecipante o dal caregiver del partecipante che forniva una misura quantitativa della frequenza percepita e della gravità degli episodi di affetto pseudobulbare (PBA). Consisteva in due sottoscale che misuravano la risata labile (quattro voci) e il pianto labile (tre voci). Ogni elemento è stato valutato su una scala da 1 (si applica mai) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei valori degli item che hanno prodotto un punteggio compreso tra 7 (nessun sintomo) e 35 (massima gravità e frequenza dei sintomi). È stata creata una singola variabile continua per il punto temporale riportato. La variazione del CNS-LS è stata calcolata come il punteggio della valutazione del giorno 30 meno la misura del CNS-LS al basale. Un cambiamento negativo rappresentava una diminuzione del punteggio CNS-LS nel tempo dopo la valutazione di base che indicava una diminuzione percepita della frequenza e della gravità degli episodi di PBA.

Conteggio medio degli episodi di affetto pseudobulbare (PBA) per settimana per visita

Il conteggio degli episodi di PBA era una misura valutata dallo sperimentatore in cui al partecipante/assistente diurno del partecipante veniva chiesto di identificare, contare e ricordare gli episodi totali di risate o pianti esagerati/incontrollabili nei 7 giorni precedenti (prima della visita) al basale (giorno 1) , Giorno 30 (Visita 1) e Giorno 90 (Visita finale). Le categorie di risposta per questa domanda erano: 0, 1-2, 3-5, 6-10, >10. Le risposte originali dei partecipanti sono state convertite per stimare il numero continuo di episodi di PBA prendendo il punto medio degli intervalli di risposta originali e moltiplicando tale valore per 7. I dati sono presentati come conteggio medio di PBA a settimana.

Percentuale di partecipanti con remissione PBA

La remissione PBA è stata definita come partecipanti con uno o più episodi segnalati alla visita di riferimento (giorno 1) e zero episodi segnalati al giorno 30 (visita 1) o al giorno 90 (visita finale). I dati sono riportati come percentuale di partecipanti senza episodi segnalati nei 7 giorni precedenti (prima della visita) al Giorno 30 (Visita 1) e al Giorno 90 (Visita finale).

Percentuale di variazione rispetto al basale nel numero di episodi PBA per settimana

La variazione rispetto al tasso di PBA al basale è stata misurata utilizzando il modello di regressione di Poisson a effetti misti (aggiustato per sesso ed età [≤ 65 anni]).

Percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 50% del numero di episodi PBA a settimana

I dati sono riportati come percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 50% del numero di episodi PBA/settimana.

Percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 75% del numero di episodi PBA a settimana

I dati sono riportati come percentuale di partecipanti con una riduzione ≥ 75% del numero di episodi PBA/settimana.

Variazione media rispetto al basale nel punteggio QOL-VAS (Quality of Life Visual Analog Scale) al giorno 90

La QOL-VAS, una scala della qualità della vita (QOL) riportata dai partecipanti, è stata utilizzata per misurare l'impatto degli episodi di PBA sulla QOL dei partecipanti nei 7 giorni precedenti (prima della visita) al basale (giorno 1) e al giorno 90 (giorno finale visita). La valutazione è stata completata da un partecipante che ha posto un segno su una linea orizzontale che si estende da 0 "per niente (affetto)" a 10 "significativamente (affetto)". Il voto del partecipante è stato misurato e registrato in ogni momento. È stata analizzata la variazione del punteggio QOL-VAS dal basale alla visita del giorno 90, definita come il punteggio del giorno 90 meno il punteggio del basale. I dati sono riportati come punteggio medio QOL-VAS; un cambiamento positivo nel punteggio rappresentava un aumento della qualità della vita del partecipante.

Percentuale di partecipanti con punteggio CGI-C (Clinical Global Impression-Change) al giorno 90

CGI-C, una scala valutata dallo sperimentatore, è stata utilizzata per misurare la risposta complessiva al trattamento. CGI-C, una scala a 7 punti (1-7) è stata valutata come: molto migliorata, molto migliorata, minimamente migliorata, nessun cambiamento, minimamente peggiore, molto peggiore o molto peggiore. I dati sono presentati come percentuale di partecipanti con punteggio CGI-C al giorno 90. Le percentuali all'interno di una misura potrebbero non sommarsi a 100,0 a causa dell'arrotondamento. Le percentuali utilizzano il conteggio dei partecipanti con dati non mancanti come denominatore.

Percentuale di partecipanti con punteggio di cambiamento dell'impressione globale del paziente (PGI-C) al giorno 90

PGI-C, la scala valutata dal caregiver di un partecipante/partecipante è stata utilizzata per misurare la risposta complessiva al trattamento del partecipante. PGI-C, una scala a 7 punti (1-7) è stata valutata come: molto migliorata, molto migliorata, minimamente migliorata, nessun cambiamento, minimamente peggiore, molto peggiore o molto peggiore. I dati sono presentati come percentuale di partecipanti con punteggio PGI-C al giorno 90. Le percentuali all'interno di una misura potrebbero non sommarsi a 100,0 a causa dell'arrotondamento. Le percentuali utilizzano il conteggio dei partecipanti con dati non mancanti come denominatore.

Percentuale di partecipanti con sondaggio sulla soddisfazione del trattamento

Il sondaggio sulla soddisfazione del trattamento era un sondaggio di 5 punti a domanda singola che è stato somministrato dal personale del sito al partecipante/caregiver del partecipante. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare la loro risposta alla soddisfazione del trattamento come: molto insoddisfatto, un po' insoddisfatto, né soddisfatto né insoddisfatto, un po' soddisfatto e molto soddisfatto. I dati sono presentati come percentuale di partecipanti con soddisfazione per il trattamento al giorno 90. Le percentuali all'interno di una misura potrebbero non sommarsi a 100,0 a causa dell'arrotondamento. Le percentuali utilizzano il conteggio dei partecipanti con dati non mancanti come denominatore.

Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)

AE (definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale) e SAE (definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte , era pericolosa per la vita [vale a dire, il partecipante era a rischio immediato di morte per l'EA mentre si verificava; questo non includeva un evento che, se si fosse verificato in una forma più grave o fosse stato autorizzato a continuare, avrebbe potuto causare la morte] , ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita (nel figlio di un partecipante che è stato esposto al farmaco in studio) sono stati valutati durante lo studio.