Efficacia e sicurezza di eslicarbazepina acetato (BIA 2-093) negli episodi maniacali acuti associati al disturbo bipolare di tipo I

Criterio di inclusione:

• di età ≥18 anni;
• una diagnosi documentata di disturbo bipolare di tipo I secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV) (ovvero 296.0, 296.4 o 296.6) [8];
• attualmente mostrando un episodio maniacale acuto (anche misto) secondo i criteri del DSM-IV;
• un punteggio totale della Young Mania Rating Scale (YMRS) ≥20;
• sintomi dell'attuale episodio maniacale che iniziano entro 2 settimane prima della randomizzazione (V2, giorno 1);
• in grado di sottoporsi a una valutazione standard, inclusi colloqui clinici, valutazioni e studi di laboratorio;
• modulo di consenso informato firmato;
• post-menopausa o altrimenti incapace di rimanere incinta a causa di un intervento chirurgico o di legatura delle tube; le donne in età fertile dovevano presentare un test di gravidanza su siero coerente con uno stato non gravido e dovevano usare la contraccezione a doppia barriera fino alla visita post-studio (PSV).

Criteri di esclusione:

• una storia di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, caratteristiche psicotiche o cicli rapidi;
• attualmente in trattamento con carbamazepina o oxcarbazepina;
• una storia di mancata risposta, intolleranza o ipersensibilità ai composti correlati (carbamazepina, oxcarbazepina o licarbazepina);
• uso di qualsiasi deposito-neurolettico per l'attuale episodio maniacale;
• abuso di farmaci stimolanti o uso di qualsiasi farmaco simpaticomimetico sistemico nelle 2 settimane precedenti;
• terapia elettroconvulsiva nei 3 mesi precedenti;
• una storia di dipendenza o abuso cronico da alcol, droghe o farmaci nell'ultimo anno;
• giudicato clinicamente a rischio di danno a se stesso o ad altri;
• blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non corretto con pacemaker;
• elettrocardiogramma rilevante (ECG) o anomalie di laboratorio;
• clearance della creatinina calcolata <30 ml/min [uomini: (140 anni) x peso/creatinina sierica x 72; donne: (0,85) (140 anni) x peso/creatinina sierica x 72. Età in anni, peso in kg e creatinina sierica in mg/dL];
• gravidanza o allattamento;
• aver partecipato a un altro studio clinico del farmaco negli ultimi 2 mesi prima della visita di randomizzazione;
• non assicurata la capacità di eseguire lo studio o di rispettare il protocollo dello studio (ad esempio, ritardo mentale o grave incapacità di comunicare);
• qualsiasi altro disturbo clinicamente rilevante non controllato;
• precedente trattamento con eslicarbazepina acetato;
• una storia o presenza di compromissione o depressione del midollo osseo (introdotta dall'emendamento al protocollo n. 1);
• una storia o presenza di porfiria acuta intermittente (introdotta dall'emendamento al protocollo n. 1).

I pazienti che ricevevano un trattamento per disturbo bipolare o altri disturbi del sistema nervoso centrale al momento della randomizzazione sono stati esclusi dalla randomizzazione. Se i pazienti avevano precedentemente utilizzato tali farmaci, dovevano essere prese in considerazione le seguenti restrizioni:

• I pazienti trattati con farmaci preventivi per il disturbo bipolare (per carbamazepina o oxcarbazepina vedere i criteri di esclusione), antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, antiparkinsoniani e/o altri farmaci potenzialmente ad azione centrale dovevano essere sottoposti a wash-out per almeno 2 giorni prima della randomizzazione (V2, Giorno 1).
• I pazienti trattati con litio o valproato potevano essere randomizzati solo con livelli plasmatici rispettivamente <0,5 mmol/L e <50 mg/L.