Uso di radiazioni durante il trattamento con Vemurafenib

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Diagnosi di melanoma di stadio IV con mutazione BRAFV600 o melanoma di stadio III non resecabile
• Ricevere attivamente un trattamento con vemurafenib come agente singolo e tollerare almeno 720 mg bid per un ciclo (28 giorni).

• Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti che stanno progredendo in un'area in cui le radiazioni possono trarre beneficio da:

  • Controllo dei sintomi
  • Oligo-progressione, definita come progressione in un massimo di 3 aree in cui il trattamento focale potrebbe fornire benefici.

• I pazienti con metastasi cerebrali saranno ammessi a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

  • Le metastasi piccole, < 1 cm non trattate sono consentite purché, a parere dello sperimentatore, non richiedano un trattamento immediato mediante radiazioni o intervento chirurgico
  • Sono consentite metastasi cerebrali trattate asintomatiche che sono stabili per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Se i pazienti richiedono steroidi per le loro metastasi cerebrali, devono assumere una dose stabile per due settimane prima dell'ingresso nello studio e mantenere tale dose di steroidi durante i trattamenti con radiazioni
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da: ANC > 1,0 k/uL, piastrine > 75 k/uL, emoglobina > 8 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale, ALT/AST < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Funzionalità renale adeguata come definita dalla creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening per le donne in età fertile entro 10 giorni dall'inizio del trattamento con vemurafenib. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da > 1 anno
• Uomini e donne fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'interruzione di vemurafenib.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato a un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Intervallo QTc di screening > 450 msec all'ECG
• Positività nota dell'HIV o malattia correlata all'AIDS, o HBV attivo o HCV attivo.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, ipertensione incontrollata, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, o embolia polmonare sintomatica.
• Disturbo da malassorbimento che precluderebbe un adeguato assorbimento di vemurafenib.
• Altre condizioni mediche presenti che secondo l'opinione dello sperimentatore ostacoleranno la capacità dei soggetti di completare lo studio.