Studio di gemcitabina, carboplatino e panitumumab (GCaP) come chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule transizionali muscolare invasivo confermato istologicamente della vescica al MSKCC (Nota: è consentito il carcinoma uroteliale che invade lo stroma prostatico senza invasione muscolare istologica, a condizione che l'estensione della malattia sia confermata tramite imaging e/o EUA.)
• Malattia in stadio clinico T2-T4a N0/X M0.
• Candidato medico appropriato per la cistectomia radicale secondo MSKCC che frequenta l'oncologo urologico
• Karnofsky Performance Status ≥ 80%
• Età ≥ 18 anni
• Valori di laboratorio iniziali richiesti:

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3

• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubina ≤ 1,5 il limite superiore della norma (ULN) per l'istituzione
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
• Magnesio sierico > 1,4 mEq/L
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
• Inammissibilità al cisplatino in base a uno o più dei seguenti criteri:

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione CKD-EPI:(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1.209 x 0,993Età x 1,018 [se femmina] x 1,159 [se nero] Scr è la creatinina sierica, k è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, a è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/k o 1, e max indica il massimo di Scr/k o 1.

• Neuropatia sensoriale di grado 2

• Perdita dell'udito di grado 2

  • I pazienti devono fornire un campione di saliva pretrattamento per l'analisi genomica.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica (è consentita una precedente terapia intravescicale)
• Grave malattia medica o psichiatrica intercorrente.
• Precedente radioterapia alla vescica.
• Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
• - Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, evento trombotico arterioso, ischemia arteriosa viscerale, ischemia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, angioplastica transluminale percutanea o stent o angina instabile.

Aritmia sintomatica e/o grave non controllata

• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IVI)
• Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Chirurgia maggiore che richieda anestesia generale entro 21 giorni o chirurgia minore entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio. I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità correlate all'intervento chirurgico.
• Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento venoso significativo ≤ 8 settimane prima dell'arruolamento
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i trattamento/i in studio
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o qualsiasi infezione incontrollata ≤14 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Studi di terapia di supporto, studi clinici chirurgici o studi di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti.
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di warfarin (sono consentite basse dosi di warfarin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi tromboembolica).
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia e per due (2) mesi dopo l'ultima dose di panitumumab. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace.