Pemetrexed/cisplatino con o senza bevacizumab nelle metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso

Criterio di inclusione:

1. Paziente con NSCLC non squamoso in stadio IV confermato con EGFR wild type e metastasi cerebrali mediante istologia patologica o citologia
2. Pazienti che non avevano mai ricevuto terapia (inclusa chemioterapia, WBRT e Bevacizumab) dopo metastasi cerebrali diagnosticate
3. Malattia valutabile, la presenza di almeno tre lesioni se il diametro più lungo <10 mm dalla risonanza magnetica cerebrale
4. Pazienti adulti (≥ 18 anni e ≤75 anni). ECOG Performance Status 0 o 1 Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.,Emoglobina ³ 10,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ³1,5 x 109/L, piastrine ³ 100 x 109/L. Bilirubina totale £ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). ALT e AST < 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche. Clearance della creatinina ³ 60ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault).
5. I pazienti devono essere contraccettivi durante il periodo dello studio

Criteri di esclusione:

1. Tumori misti, non a piccole cellule e a piccole cellule o carcinomi adenosquamosi misti con una componente squamosa predominante.
2. Storia di emottisi
3. Evidenza di tumore che invade i principali vasi sanguigni all'imaging.
4. Il paziente ha ricevuto l'irradiazione del cervello. I pazienti con metastasi meningee sono stati confermati dalla risonanza magnetica o dal test citologico del liquido cerebrospinale.
5. Precedente radioterapia.
6. - Grave disturbo della coagulazione non controllato o complicanze tromboemboliche entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio o anamnesi di gravi complicanze emorragiche.
7. Interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
8. Chirurgia minore, incluso l'inserimento di un catetere a permanenza, entro 24 ore prima della prima infusione di bevacizumab.
9. Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea.
10. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento