Chemioterapia Plus Bevacizumab in pazienti anziani con carcinoma polmonare non a piccole cellule

INCLUSIONE DEI CRITERI

• Consenso informato scritto che conferma che il paziente comprende l'obiettivo dello studio e le procedure richieste.
• I pazienti devono essere in grado di soddisfare il protocollo dello studio.
• Uomini e donne di età ≥70 anni.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSCLC) con stato mutazionale del gene EGFR negativo o non determinabile.
• Pazienti con malattia in stadio IV.
• Pazienti che non hanno ricevuto un trattamento di prima linea
• Pazienti con performance status ECOG 0 o 1.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3 o ≥1.5x109/L;
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.

• Adeguata funzionalità renale, definita come:

  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min, secondo la formula MDRD.
  • Proteinuria del dipstick urinario <2+. Se il dipstick urinario per proteinuria ≥2+ 24 ore l'urina deve essere raccolta entro 24 ore e le proteine ​​devono essere inferiori a 1 g.
• I maschi fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (tasso di errore per anno <1%) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, come astinenza sessuale, precedente vasectomia e/o avere un partner che utilizza uno dei seguenti metodi: impiantabili, iniezioni, contraccettivi orali combinati e/o dispositivi intrauterini (solo ormonali).

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Precedente chemioterapia per NSCLC avanzato.
• Storia di emottisi di grado ≥ 2 (definita come almeno 2,5 ml di sangue rosso vivo) nei 3 mesi precedenti l'inclusione.
• Chirurgia maggiore (inclusa biopsia aperta), lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti l'inclusione o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il periodo di trattamento
• Chirurgia minore, compreso l'inserimento di un catetere permanente, nelle 24 ore precedenti l'infusione di bevacizumab.
• Metastasi cerebrali non trattate. I pazienti con metastasi al SNC trattati con radioterapia o chirurgia possono essere inclusi se non vi è evidenza di progressione dopo il trattamento
• Evidenza radiologica di un tumore che invade o è adiacente a un vaso sanguigno principale (ad es. arteria polmonare o venosa cava superiore).
• Radioterapia, in qualsiasi lesione e per qualsiasi motivo, entro 28 giorni prima dell'inclusione. È consentita la radioterapia palliativa per le lesioni ossee entro 14 giorni prima dell'inclusione.
• Trattamento con aspirina (>325 mg/die) o clopidogrel (>75 mg/die) nei 10 giorni precedenti la prima dose di bevacizumab. Uso di una dose completa di anticoagulanti orali o parenterali o di agenti trombolitici a dosi terapeutiche. È consentito l'uso profilattico della terapia anticoagulante.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) nei 28 giorni precedenti all'inclusione o storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (es. accidente cerebrovascolare (CVA), infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia NYHA ≥ II, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o grave aritmia cardiaca), che non risponde al trattamento o che può interferire con somministrazione del trattamento di prova.
• Ferite non cicatrizzate, ulcera peptica attiva o fratture ossee non trattate.
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi del trattamento in studio (bevacizumab, carboplatino e paclitaxel) o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Grave deterioramento cognitivo che limita il paziente a comprendere e rispondere ai questionari dello studio.
• Incapacità di rispettare il protocollo di studio e/o le procedure di follow-up a causa di problemi psicologici, familiari, sociali o geografici
• Pazienti con un punteggio ADL <5 allo screening.
• Pazienti con demenza: 9-12 punti nel Folstein MMS allo screening.

• Pazienti che soddisfano i criteri di fragilità Balducci allo screening:

  • Età ≥ 85 anni
  • Dipendenza in 1 o più ADL
  • >3 comorbilità
  • >1 sindrome geriatrica

OBIETTIVI

Valutare la tossicità del trattamento in pazienti anziani (≥70 anni) con carcinoma polmonare NSC che soddisfano i criteri di inclusione per bevacizumab e selezionati sulla base di una valutazione geriatrica.

Determinare i fattori predittivi di tossicità nella popolazione anziana (≥70 anni). Determinare il tasso di risposta obiettiva Determinare il tasso di controllo della malattia Determinare la sopravvivenza libera da progressione Determinare la sopravvivenza globale Determinare la sicurezza della combinazione terapeutica

VARIABILI

Punto finale principale:

Tasso di neutropenia di grado 3-4 definito in base ai Common Terminology Criteria del National Cancer Institute versione 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Endpoint secondari:

• Elementi della scala Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) come fattori predittivi per gli endpoint di tossicità.
• Risposta obiettiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
• Sopravvivenza libera da progressione.
• Sopravvivenza globale.