Studio che valuta l'infusione rapida di rituximab in pazienti con malattie autoimmuni

Background Rituximab è un anticorpo monoclonale umano/murino mirato all'antigene CD20 (cluster dell'antigene di differenziazione 20) sui linfociti B. L'antigene CD20 è espresso in oltre il 90% dei linfomi non-Hodgkin a cellule B. Si ritiene inoltre che le cellule B svolgano un ruolo nella patogenesi di altri disturbi oncologici e non oncologici. Mirare alle cellule B sembra avere un ruolo nel ridurre i processi autoimmuni e infiammatori, così come la produzione di anticorpi in molte malattie autoimmuni. Rituximab è approvato per il trattamento del linfoma non-Hodgkin (NHL), della leucemia linfocitica cronica (CLL), dell'artrite reumatoide (AR) in combinazione con metotrexato, della granulomatosi di Wegener e della poliangioite microscopica in combinazione con glucocorticoidi. Sebbene il rituximab non sia approvato per la sclerosi multipla, la miastenia grave o altre malattie autoimmuni, viene comunemente utilizzato più avanti nel corso del trattamento per i pazienti che non rispondono ad altre opzioni terapeutiche. Il limite principale di rituximab è il verificarsi di reazioni correlate all'infusione (IRR). Queste reazioni possono includere febbre, brividi, eruzioni cutanee, compromissione respiratoria e una varietà di altri sintomi, inclusa la morte. È noto che l'incidenza di IRR varia a seconda dell'indicazione di rituximab. L'incidenza di IRR con la prima infusione di rituximab è di circa il 77% con NHL, 27% con AR e 12% con granulomatosi di Wegener e poliangioite microscopica. L'incidenza di IRR diminuisce con le successive infusioni di rituximab a circa il 5-10%. Secondo il National Cancer Institute, ci sono 5 gradi di IRR. In generale, le reazioni di grado 1 sono classificate come asintomatiche o solo sintomi lievi che non richiedono intervento. Le reazioni di grado 2 sono classificate come moderate con interventi minimi, locali o non invasivi richiesti. Le reazioni di grado 3 sono classificate come gravi e clinicamente significative, ma non immediatamente pericolose per la vita. Queste reazioni richiedono il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero in corso. Le reazioni di grado 4 sono classificate come pericolose per la vita con la necessità di interventi urgenti. Le reazioni di grado 5 sono classificate come morte correlata a un evento avverso da farmaci. L'incidenza di IRR è una preoccupazione principale per pazienti, infermieri e altri operatori sanitari.

L'etichettatura della confezione raccomanda la somministrazione di un'infusione standard di rituximab per tutti i pazienti che iniziano la terapia con rituximab per ridurre al minimo l'IRR. Se questa infusione è tollerata, le infusioni successive possono essere titolate fino a una velocità maggiore per diminuire il tempo di infusione. In base al foglietto illustrativo del produttore, rituximab viene infuso a una velocità di 50 mg/ora e può essere aumentata ogni 30 minuti di 50 mg/ora (velocità massima di 400 mg/ora). Se non si verifica una IRR di grado 3 o 4, le infusioni successive vengono somministrate a una velocità di 100 mg/ora e possono essere aumentate ogni 30 minuti di 100 mg/ora (velocità massima di 400 mg/ora). Il tempo medio di infusione è stimato in 4-6 ore per la prima infusione e 3-4 ore per le infusioni successive. Il rituximab viene generalmente somministrato in cicli e la tempistica varia a seconda dell'indicazione.