Uno studio su ARRY-371797 in pazienti con cardiomiopatia dilatativa correlata a LMNA

Criteri chiave di inclusione:

• Pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica e insufficienza cardiaca congestizia (CHF) stabile di classe II - IIIa della New York Heart Association (NYHA).
• Terapia medica e dispositivo stabile, basata sulle linee guida, senza ricoveri per CHF o modifica della dose del farmaco per insufficienza cardiaca con riduzione della dose ≥ 50% o aumento della dose ≥ 100% negli ultimi 3 mesi.
• Diametro telediastolico del ventricolo sinistro (VS) all'ecocardiografia transtoracica > 3,3 cm/m2 (per le femmine) o 3,4 cm/m2 (per i maschi) e/o frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 45%.
• Gene positivo per una mutazione patogena nel gene LMNA, come determinato da un laboratorio clinico certificato CLIA (mutazioni incluse ma non limitate a: mutazioni del sito di giunzione, non senso, delezione, una mutazione missenso in un codone altamente conservato, una mutazione mis-sense che comporta un importante cambiamento di carica, una mutazione mis-sense precedentemente associata a cardiomiopatia dilatativa genetica).
• Entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, distanza completata durante il test del cammino di sei minuti di ≥ 100 m e ≤ 350 m E/O ≥ 100 m e ≤ 450 m E ≤ 60% della distanza prevista E il paziente è sintomatico per cardiomiopatia dilatativa per Giudizio dell'investigatore.
• Il giorno prima e il giorno della prima dose del farmaco oggetto dello studio, distanza completata durante il test del cammino di sei minuti di ≥ 100 m e ≤ 400 m (con il valore maggiore entro il 10% del valore minore) E/O ≥ 100 m e ≤ 475 m (con il valore maggiore entro il 10% del valore minore) E il paziente è sintomatico di cardiomiopatia dilatativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
• - Valori di laboratorio accettabili di ematologia, funzionalità epatica e renale entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Esistono criteri aggiuntivi.

Criteri chiave di esclusione:

• - Sintomi cardiaci clinici instabili che richiedono un ricovero non programmato entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Malattia coronarica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Attualmente ricevente infusione endovenosa continua (IV) di inotropo, o presenza di un dispositivo di assistenza ventricolare o storia di precedente trapianto di cuore.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio: infarto del miocardio, procedure cardiochirurgiche, sindrome coronarica acuta, aritmia cardiaca emodinamicamente destabilizzante, grave infezione sistemica con evidenza di setticemia, qualsiasi procedura chirurgica importante che richieda anestesia generale.
• Malattia valvolare primaria non corretta, emodinamicamente significativa.
• - Inizio della terapia di resincronizzazione cardiaca entro 180 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Probabilità, a giudizio dello sperimentatore, di sottoporsi a trapianto cardiaco, impianto di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra o altro dispositivo o altro intervento di cardiochirurgia entro i prossimi 6 mesi; o di richiedere un trattamento inotropo EV continuo, o il rinvio per hospice o trattamento di fine vita.
• Malignità attiva (eccetto carcinoma basocellulare chirurgicamente curativo, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale).
• Ricezione di terapia immunosoppressiva cronica.
• Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva e/o epatite C.
• - Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Esistono criteri aggiuntivi.