Studio sulla bioequivalenza della capsula combinata di dutasteride e tamsulosina HCl di seconda generazione a stomaco pieno

Criterio di inclusione:

• Uomini di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi.
• Intervallo di peso da 55 a 95 kg (inclusi) e indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 chilogrammi/metro^2 (kg/m^2) (inclusi).
• Soggetti sani definiti come individui privi di malattie o malattie clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore in base alla loro storia medica, esame fisico, segni vitali, studi di laboratorio ed elettrocardiogrammi (ECG).
• Singolo QTc <450 millisecondi (msec) o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca, nessun risultato anomalo clinicamente rilevante all'ECG di screening.
• Creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN) allo screening.
• Metabolizzatori estensivi del CYP2D6 solo allo screening
• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare 1 dei metodi contraccettivi.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina <=1,5 x ULN (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di ipotensione posturale, capogiri, scarsa idratazione, vertigini, reazioni vaso-vagali o qualsiasi altro segno e sintomo di ortostasi, che a parere dello sperimentatore potrebbe essere esacerbato dalla tamsulosina e portare il soggetto a rischio di lesioni.
• Anamnesi di qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza di un soggetto o interferire con la capacità del soggetto di seguire le indicazioni o le procedure dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio o l'ottenimento del consenso informato o conformità alle procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor.
• Storia di infarto del miocardio, intervento chirurgico di bypass coronarico, angina instabile, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente o incidente cerebrovascolare prima della visita di screening; o diabete o ulcera peptica che non è controllata dalla gestione medica.
• Anamnesi di cancro al seno o esame clinico del seno che risulta indicativo di malignità, malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle. Sono ammissibili i soggetti con un precedente tumore maligno che non hanno avuto evidenza di malattia negli ultimi 5 anni.
• Storia medica precedente o evidenza di cancro alla prostata. I soggetti con ecografia sospetta o DRE che hanno avuto una biopsia negativa nei 6 mesi precedenti e un antigene prostatico specifico stabile (PSA) sono ammissibili allo studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione.
• Forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) e/o forti inibitori del CYP2D6 (ad es. paroxetina) durante lo studio.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 21 drink/settimana per gli uomini (1 unità equivale a 8 grammi di alcol: mezzo litro (equivalente a 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (equivalente a 125 ml) di vino o 1 misurino (equivalente a 25 ml) di alcolici) entro 6 mesi dallo screening. I soggetti devono essere in grado e disposti ad astenersi da bevande e cibi contenenti alcol 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio e fino al completamento del campione PK finale durante ciascun periodo.
• Un risultato positivo allo screening per droghe o alcol nelle urine allo screening e al giorno -1. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• I soggetti devono essere in grado e disposti a smettere di usare qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina 24 ore prima di ogni dose e per la durata del parto. A discrezione dello sperimentatore, i fumatori leggeri (fumo <= 10 sigarette al giorno) sarebbero presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
• Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale o ha partecipato a qualsiasi altro studio di ricerca entro 6 mesi o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente o in qualsiasi momento durante il periodo di studio, esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Precedente donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 90 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali e il soggetto accetta di non donare sangue durante questo studio.
• Anamnesi o presenza di allergia, intolleranza, controindicazione o sensibilità agli alfa-bloccanti (ad es. tamsulosina) o agli inibitori della 5-alfa reduttasi (ad es. dutasteride) o ai farmaci di queste classi terapeutiche, alla soia o alle arachidi o a qualsiasi ingrediente della combinazione di dutasteride disponibile in commercio 0,5 mg e tamsulosina HCL 0,4 mg, o una storia di allergia al farmaco o altra allergia (inclusa la vera allergia ai sulfamidici) che, a parere dello sperimentatore, controindica la sua partecipazione allo studio.