Cellule T specifiche NY-ESO-1 dopo ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con sarcoma sinoviale avanzato o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde

Criterio di inclusione:

CRITERI DI INCLUSIONE PER LO SCREENING:

• Storia medica inclusa la documentazione istopatologica del sarcoma
• Consenso informato e firma dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

CRITERI PER LA LEUCAFERESI:

• L'espressione di NY-ESO-1 nel tumore mediante immunoistochimica (IHC) non è richiesta prima del consenso allo screening; tuttavia, i pazienti devono avere l'espressione di NY-ESO-1 per procedere con la leucaferesi; inoltre, i pazienti devono soddisfare anche i seguenti criteri per procedere con la leucaferesi (qualsiasi eccezione richiederà la previa approvazione del direttore dell'aferesi e del ricercatore principale):
• Esame fisico e performance status di Karnofsky
• Valutazione di laboratorio:
• Emocromo completo (CBC), differenziale e conta piastrinica
• Pannelli di funzionalità metabolica ed epatica di base
• Puget Sound Blood Center Recipient Donor Battery Panel
• Test di gravidanza per donne in età fertile
• Polso > 45 e < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Globuli bianchi (WBC) >= 2.000
• Ematocrito (HCT) >= 30%
• Piastrine >= 75.000
• Sangue di ricerca inclusi 40 mL di sangue in una provetta eparinizzata per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e 10 mL di sangue per la raccolta del siero (generalmente in una provetta rossa) entro 30 giorni dalla raccolta della leucaferesi

CRITERI DI INCLUSIONE PER IL TRATTAMENTO:

• Una diagnosi di sarcoma sinoviale o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde
• I pazienti devono avere una "malattia avanzata"; di solito, questo significherà malattia metastatica; questa può anche essere una malattia con recidive multiple o una malattia localmente avanzata; la malattia localmente avanzata è definita per questo studio come una malattia in cui è richiesto un intervento chirurgico mutilante e il paziente ha maggiori probabilità di morire a causa della sua malattia nonostante un'operazione aggressiva; i pazienti con malattia metastatica che è stata resecata o irradiata possono partecipare; I criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) non sono necessari per la partecipazione
• NY-ESO-1 positivo da IHC (per questo studio è accettabile anche un piccolo livello di positività); per i pazienti con < 5% NY-ESO-1 per positività IHC, il livello di colorazione deve essere discusso con il paziente e deve essere informato che ciò probabilmente influirà sull'efficacia della terapia; questa conversazione deve essere documentata nella cartella clinica del paziente
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A0201 o HLA-A2402
• Performance status Zubrod di '0-1'
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a un elettrocardiogramma (ECG) entro 2 settimane dall'inizio del condizionamento
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a uno stress test entro 6 mesi dall'inizio del trattamento che non mostri evidenza di ischemia cardiaca
• Tutti i pazienti devono avere un'eco o una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) che mostri la frazione di eiezione (EF) > 50% e il normale legame della troponina e della creatina chinasi (CK) della mioglobina (MB) (l'eco può essere eseguito al momento dello stress test come eco di stress); entro 6 mesi dall'inizio del trattamento; tuttavia, se il paziente ha ricevuto chemioterapia cardiotossica come adriamicina, deve aver subito un'eco o una scansione MUGA dal completamento di questo trattamento
• Se c'è un paziente con un sarcoma dei tessuti molli che esprime NY-ESO-1 che sarebbe altrimenti idoneo per lo studio, che non è un sarcoma sinoviale (SS) o un liposarcoma mixoide/a cellule rotonde (MRCL) o c'è controversia sulla diagnosi , l'ammissibilità sarà decisa dal PI
• I pazienti devono avere cellule specifiche NY-ESO-1 già prodotte o in produzione; queste cellule possono essere nel processo della loro espansione finale (per infusione fresca) o espanse e congelate al momento dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti per i quali non siamo in grado di generare cellule specifiche NY-ESO-1
• Donne incinte, donne che allattano e uomini e donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a usare una contraccezione efficace o l'astinenza; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro due settimane prima dell'ingresso nello studio
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare < 50
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 150 UI o > 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 1,6 mg/dL
• Tempo di protrombina > 1,5 x controllo
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica attiva
• Ipotensione clinicamente significativa (pressione arteriosa sistolica [SBP] < 80 mm HG o sintomatica)
• Aritmia cardiaca di nuova diagnosi; potranno partecipare i pazienti con aritmia stabile da almeno 6 mesi
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate; i pazienti con metastasi al SNC saranno ammessi nello studio una volta trattati
• Pazienti con infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici o terapia cronica di mantenimento/soppressiva; una volta che l'infezione in questione si è risolta e il paziente ha interrotto il trattamento antimicrobico, i pazienti possono partecipare
• Trattamenti antitumorali sistemici (inclusi chemioterapia e farmaci biologici) meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T; terapia diretta localmente (ad es. radiazioni) 2 settimane prima dell'infusione cellulare
• Malattie autoimmuni clinicamente significative note che richiedono immunosoppressione sistemica per il controllo
• I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei per questo studio
• Attuale trattamento con steroidi
• Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV); (se un paziente non è stato testato al momento della leucaferesi, deve essere testato prima di ricevere l'infusione di cellule T; se è stato eseguito il test per la leucaferesi, questo è adeguato e non è necessario ripeterlo)
• Pazienti con una storia nota di comprovata miocardite, pericardite e/o endocardite