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Carfilzomib, bendamustina cloridrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

7 gennaio 2021 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio monocentrico di fase Ib su carfilzomib, bendamustina e desametasone in soggetti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Questo studio di fase Ib studia gli effetti collaterali e le migliori dosi di carfilzomib e bendamustina cloridrato quando somministrati insieme a desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che è tornato o non risponde al trattamento. Carfilzomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la bendamustina cloridrato, lavorano per fermare la crescita delle cellule tumorali uccidendo le cellule. Le terapie biologiche, come il desametasone, possono stimolare il sistema immunitario e fermare la crescita delle cellule tumorali. Dare carfilzomib, bendamustina cloridrato e desametasone può essere un modo migliore per trattare il mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di carfilzomib in combinazione con bendamustina (bendamustina cloridrato) e desametasone, fino a una dose massima di bendamustina di 90 mg/m^2.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza di carfilzomib in combinazione con bendamustina e desametasone, alla MTD.

II. Valutare il tasso di risposta e la durata della risposta di carfilzomib in combinazione con bendamustina e desametasone, in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di carfilzomib e bendamustina cloridrato.

I pazienti ricevono desametasone per via orale (PO) o per via endovenosa (IV) per 20 minuti nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 dei cicli 1-3; nei giorni 1, 2, 15 e 16 dei corsi 4-12; e nei giorni 1 e 2 di tutti i corsi successivi. I pazienti ricevono anche bendamustina cloridrato EV per 10 minuti nei giorni 1 e 2 dei cicli 1-3 e il giorno 1 di tutti i cicli successivi e carfilzomib EV per 30 minuti nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 dei cicli 1 -12 e nei giorni 1, 2, 15 e 16 di tutti i corsi successivi. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo recidivato e/o refrattario dopo almeno una precedente linea di terapia; non esiste un limite massimo di precedenti linee di terapia; sono ammessi i pazienti non idonei al trapianto di cellule staminali; i pazienti devono aver ricevuto almeno un nuovo agente precedente (agenti immunomodulatori o inibitori del proteasoma); i pazienti idonei al trapianto di midollo osseo devono essere stati sottoposti a trapianto di midollo osseo (BMT) prima dell'arruolamento
  • Malattia misurabile, come definita da uno o tutti i seguenti (valutati entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia): a) proteina M sierica >= 0,5 g/die; b) proteina di Bence-Jones urinaria >= 200 mg/24 ore; c) sono ammissibili i pazienti con solo mieloma a catene leggere; il livello di catene leggere libere coinvolte è 100 mg/L con un rapporto di catene leggere libere sieriche anomalo
  • Recidiva documentata o malattia progressiva durante o dopo qualsiasi regime (sono ammissibili i soggetti refrattari al regime più recente)
  • I pazienti refrattari primari (che non hanno mai risposto ad alcuna terapia) sono eleggibili
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 3,5 volte il limite superiore della norma entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Bilirubina sierica diretta < 2 mg/dL (34 Omol/L) entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, senza fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
  • Emoglobina > 9 g/dL (80 g/L) entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi in conformità con le linee guida istituzionali)
  • Conta piastrinica > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L se il coinvolgimento del mieloma nell'aspirato del midollo osseo è > 50%) entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1; i soggetti possono ricevere trasfusioni di piastrine all'interno delle linee guida istituzionali
  • Clearance della creatinina > 50 ml/minuto entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, misurata o calcolata utilizzando una formula standard
  • Il paziente deve avere un livello di acido urico normalizzato o normale prima dell'ingresso nello studio
  • Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di continuare il test di gravidanza e di praticare la contraccezione; (i metodi di controllo delle nascite dovrebbero essere determinati in consultazione con lo sperimentatore)
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione

Criteri di esclusione:

  • Intolleranza a precedenti bendamustine, carfilzomib o desametasone o mannitolo; non sono esclusi i soggetti allergici al bortezomib
  • Chemioterapia (approvata o sperimentale) entro 3 settimane prima del primo giorno di trattamento o terapia anticorpale entro 6 settimane prima del primo giorno di trattamento
  • Radioterapia a >= 3 siti contemporaneamente entro 1 settimana prima del primo giorno di trattamento
  • Terapia immunomodulante come farmaci immunomodulatori (imidi) o trapianto di cellule staminali entro 28 giorni prima del primo giorno di trattamento
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima del primo giorno di trattamento
  • Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici EV, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  • Infezione attiva nota da epatite B o C
  • Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima del primo giorno di trattamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, anamnesi di grave malattia coronarica, gravi aritmie ventricolari non controllate, sindrome del seno malato, o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
  • Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
  • Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
  • Neuropatia significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
  • Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
  • Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente
  • Soggetti con amiloidosi sistemica nota o probabile
  • Malattia del trapianto contro l'ospite in corso
  • Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
  • Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (desametasone, bendamustina, carfilzomib)
I pazienti ricevono desametasone PO o EV per 20 minuti nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 dei cicli 1-3; nei giorni 1, 2, 15 e 16 dei corsi 4-12; e nei giorni 1 e 2 di tutti i corsi successivi. I pazienti ricevono anche bendamustina cloridrato EV per 10 minuti nei giorni 1 e 2 dei cicli 1-3 e il giorno 1 di tutti i cicli successivi e carfilzomib EV per 30 minuti nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 dei cicli 1 -12 e nei giorni 1, 2, 15 e 16 di tutti i corsi successivi. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Studi correlati
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazone
Dato IV
Altri nomi:
  • Treanda
  • Bendamustina cloridrato
  • Citostasano cloridrato
  • Levact
  • Ribomustina
  • SyB L-0501
Dato IV
Altri nomi:
  • Kyprolis
  • PR-171

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di carfilzomib e bendamustina cloridrato quando somministrati insieme a desametasone, definita come il livello di dose al di sotto del quale si osserva tossicità dose-limitante in una percentuale maggiore o uguale al 33% dei soggetti
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Dose raccomandata di fase 1b di carfilzomib e bendamustina cloridrato quando somministrati insieme a desametasone
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La dose raccomandata di fase 1b di entrambi gli agenti sarà determinata da una valutazione qualitativa di un'ampia serie di considerazioni che includono quanto segue: sicurezza e tollerabilità, risposta alla malattia e attività biologica.
Fino a 6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva, inclusa remissione completa rigorosa, remissione completa, remissione parziale molto buona e remissione parziale
Lasso di tempo: 112 giorni (4 cicli di terapia)
La risposta complessiva sarà definita utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group, con l'aggiunta della risposta minima secondo i criteri dell'European Group for Blood and Marrow Transplant.
112 giorni (4 cicli di terapia)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

7 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

26 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-0162 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-00884 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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