Carfilzomib, bendamustina cloridrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo recidivato e/o refrattario dopo almeno una precedente linea di terapia; non esiste un limite massimo di precedenti linee di terapia; sono ammessi i pazienti non idonei al trapianto di cellule staminali; i pazienti devono aver ricevuto almeno un nuovo agente precedente (agenti immunomodulatori o inibitori del proteasoma); i pazienti idonei al trapianto di midollo osseo devono essere stati sottoposti a trapianto di midollo osseo (BMT) prima dell'arruolamento
• Malattia misurabile, come definita da uno o tutti i seguenti (valutati entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia): a) proteina M sierica >= 0,5 g/die; b) proteina di Bence-Jones urinaria >= 200 mg/24 ore; c) sono ammissibili i pazienti con solo mieloma a catene leggere; il livello di catene leggere libere coinvolte è 100 mg/L con un rapporto di catene leggere libere sieriche anomalo
• Recidiva documentata o malattia progressiva durante o dopo qualsiasi regime (sono ammissibili i soggetti refrattari al regime più recente)
• I pazienti refrattari primari (che non hanno mai risposto ad alcuna terapia) sono eleggibili
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 3,5 volte il limite superiore della norma entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
• Bilirubina sierica diretta < 2 mg/dL (34 Omol/L) entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, senza fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
• Emoglobina > 9 g/dL (80 g/L) entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi in conformità con le linee guida istituzionali)
• Conta piastrinica > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L se il coinvolgimento del mieloma nell'aspirato del midollo osseo è > 50%) entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1; i soggetti possono ricevere trasfusioni di piastrine all'interno delle linee guida istituzionali
• Clearance della creatinina > 50 ml/minuto entro 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, misurata o calcolata utilizzando una formula standard
• Il paziente deve avere un livello di acido urico normalizzato o normale prima dell'ingresso nello studio
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di continuare il test di gravidanza e di praticare la contraccezione; (i metodi di controllo delle nascite dovrebbero essere determinati in consultazione con lo sperimentatore)
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione

Criteri di esclusione:

• Intolleranza a precedenti bendamustine, carfilzomib o desametasone o mannitolo; non sono esclusi i soggetti allergici al bortezomib
• Chemioterapia (approvata o sperimentale) entro 3 settimane prima del primo giorno di trattamento o terapia anticorpale entro 6 settimane prima del primo giorno di trattamento
• Radioterapia a >= 3 siti contemporaneamente entro 1 settimana prima del primo giorno di trattamento
• Terapia immunomodulante come farmaci immunomodulatori (imidi) o trapianto di cellule staminali entro 28 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici EV, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
• Infezione attiva nota da epatite B o C
• Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima del primo giorno di trattamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, anamnesi di grave malattia coronarica, gravi aritmie ventricolari non controllate, sindrome del seno malato, o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
• Ipertensione non controllata o diabete non controllato entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
• Neuropatia significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente
• Soggetti con amiloidosi sistemica nota o probabile
• Malattia del trapianto contro l'ospite in corso
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima del primo giorno di trattamento
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato