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Effetti del modulatore GABA AZD7325 sull'eccitabilità corticale

27 agosto 2015 aggiornato da: University College, London

Uno studio di Fase I a singolo sito, a dose singola, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a 3 vie, cross-over sui biomarcatori che indaga l'effetto del modulatore GABA AZD7325 sull'inibizione intracorticale a breve intervallo (SICI) in volontari sani

GABA (acido gamma-aminobutirrico) è il principale composto inibitorio nel cervello umano. I farmaci che potenziano i suoi effetti legandosi ai recettori GABA (ad esempio le benzodiazepine) sono usati per trattare varie malattie come l'epilessia, l'insonnia, l'ansia o i disturbi del movimento. Tuttavia, l'uso di questi farmaci è spesso compromesso a causa dei loro effetti collaterali, come sedazione, deterioramento cognitivo e dipendenza.

Molti di questi effetti collaterali sono stati collegati a un particolare tipo di recettore GABA (GABA A alfa 1). Pertanto, si sta cercando di sviluppare farmaci che non agiscano su questo recettore, ma mantengano le loro proprietà benefiche agendo su altri tipi di recettori GABA. AZD7325 è un farmaco che agisce selettivamente sui recettori GABA A alfa 2 e A alfa 3, ma non A alfa 1. È stato testato su più di 700 persone e finora si è dimostrato generalmente ben tollerato. Lo studio della tomografia a emissione di positroni (PET) nell'uomo ha dimostrato che l'AZD7325 si lega ai recettori GABA A nel cervello dopo una singola dose. I primi studi clinici hanno dimostrato che ha meno eventi avversi sedativi e cognitivi rispetto a una benzodiazepina lorazepam.

In questo studio, esamineremo i suoi effetti sull'inibizione intracorticale a breve intervallo (SICI). SICI è un marcatore neurofisiologico dei processi inibitori nella corteccia motoria. Si ottiene in modo non invasivo utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS). Nella TMS, impulsi magnetici applicati sul cuoio capelluto che a loro volta inducono una corrente in una piccola area del cervello. Se applicati sulle aree motorie del cervello, gli impulsi provocano contrazioni muscolari che vengono registrate con elettrodi di superficie. La SICI è potenziata da alcuni farmaci come le benzodiazepine che agiscono sui sottotipi di recettori GABA A alfa 1,2,3 e 5, ma non dallo zolpidem che agisce esclusivamente sul sottotipo alfa 1. Poiché il sottotipo di recettore GABA A alfa 5 è meno comune nella corteccia, si è concluso che gli effetti del farmaco sulla SICI sono correlati ai recettori GABA A alfa 2 e alfa 3.

Se AZD7325 dimostra di potenziare la SICI nei volontari sani, ciò creerebbe le basi per l'uso di questo farmaco per il trattamento di alcuni disturbi neurologici in cui la SICI è risultata compromessa (ad esempio, distonia).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCLH NHS Foundation Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 55 anni (gli estremi sono inclusi)
  • Un peso corporeo risultante in un indice di massa corporea (BMI) di 18 - 30 kg/m2 (estremi inclusi) utilizzando la formula BMI = peso corporeo [in kg] / altezza corporea [in m]2
  • In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni di screening
  • Storia di buona salute fisica e mentale determinata dall'anamnesi e dagli esami di laboratorio, ECG, registrazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Disponibilità a non consumare alcol o fumare o masticare tabacco nei giorni di valutazione
  • I soggetti devono essere disposti a evitare rapporti sessuali non protetti o donare sperma fino a 3 settimane dopo la somministrazione del farmaco

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di sensibilità/idiosincrasia all'AZD7325 o a composti o eccipienti chimicamente correlati che possono essere impiegati nello studio o a qualsiasi altro farmaco usato in passato
  • Il soggetto ha assunto per via sistemica qualsiasi inibitore potente o moderato del CYP3A4 o del CYP2C9, 1 mese prima dello screening (sono consentiti topici o inalatori) come: aprepitant, barbiturici, carbamazepina, claritromicina, eritromicina, ciclosporina, diltiazem, efavirenz, fluconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, glucocorticoidi, itraconazolo (orale/IV), ketoconazolo, nefazodone, nevirapina, fenitoina, pioglitazone, primidone, rifabutina, rifampicina, telitromicina, erba di San Giovanni, verapamil
  • Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro due settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione dei farmaci topici senza esposizione sistemica
  • Anamnesi clinicamente rilevante o presenza di qualsiasi disturbo medico, potenzialmente interferente con questo studio
  • Laboratorio anomalo clinicamente rilevante, ECG, FC o BP allo screening come giudicato dallo sperimentatore
  • Storia o abuso attuale di droghe (inclusi farmaci su prescrizione) o alcool o solventi
  • Fumare più di 5 sigarette al giorno o l'equivalente entro 28 giorni prima del primo giorno di studio
  • Fumare o masticare tabacco o consumare alcolici 24 ore prima e nei giorni della valutazione
  • Il soggetto è un familiare o nella gestione della linea di lavoro del personale dello studio
  • Il partner del soggetto sta pianificando una gravidanza entro 3 mesi dall'ultima somministrazione
  • Partecipazione a uno studio di intervento su un medicinale sperimentale (IMP) nell'ultimo mese o più di quattro nei 12 mesi precedenti
  • Risposta SICI anormale, analisi cinematica del disegno del cerchio, SDMT, VAS al di fuori dell'intervallo di confidenza del 95% del normale alla visita di screening
  • Controindicazioni per TMS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: 2mg di AZD7325
2 mg di AZD7325 in capsula arancione, misura 0, singola dose orale
Droga: 2mg di AZD7325
Una singola dose orale di 2 mg di AZD7325
Droga: 10 mg di AZD7325
Una singola dose orale da 10 mg di AZD7325
Droga: Placebo
Una singola dose orale
Sperimentale: 10 mg di AZD7325
10 mg di AZD7325 in capsula arancione, misura 0, singola dose orale
Droga: 2mg di AZD7325
Una singola dose orale di 2 mg di AZD7325
Droga: 10 mg di AZD7325
Una singola dose orale da 10 mg di AZD7325
Droga: Placebo
Una singola dose orale
Comparatore placebo: Placebo
10 mg di cellulosa microcristallina in capsula arancione, misura 0, singola dose orale
Droga: 2mg di AZD7325
Una singola dose orale di 2 mg di AZD7325
Droga: 10 mg di AZD7325
Una singola dose orale da 10 mg di AZD7325
Droga: Placebo
Una singola dose orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della misura convenzionale della percentuale di inibizione intracorticale a breve intervallo (SICI) a un intervallo interstimolo (ISI) di 2,5 ms e intensità dello stimolo condizionante pari al 70% della soglia motoria a riposo
Lasso di tempo: basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio.
basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica delle variabili dell'analisi cinematica del disegno del cerchio
Lasso di tempo: basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio
basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio
Modifica della valutazione su scala analogica visiva (VAS) 0-100 mm del grado di sedazione e del punteggio del test delle modalità delle cifre simboliche (SDMT)
Lasso di tempo: basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio
basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio
Sicurezza e tollerabilità di una singola dose di AZD7325 mediante valutazione di eventi avversi, segni vitali, esame fisico, ECG e variabili di laboratorio
Lasso di tempo: 4 volte (prima di ogni dose e 48-96 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio). Eventi avversi anche alla telefonata di follow-up entro una settimana dall'ultima dose del farmaco in studio
4 volte (prima di ogni dose e 48-96 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio). Eventi avversi anche alla telefonata di follow-up entro una settimana dall'ultima dose del farmaco in studio

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Il cambiamento nell'area sotto la curva del reclutamento della pendenza dell'inibizione intracorticale a breve intervallo (SICI) utilizzando intensità dello stimolo di condizionamento del 50, 60, 70 e 80 percento della soglia motoria a riposo
Lasso di tempo: basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio
basale a 1, 2 e 8 ore dopo il farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University College, London

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Martin Koltzenburg, Prof, Institute of Neurology, University College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
15 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
9 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
28 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 agosto 2015

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 13/0231
  • 2013-005472-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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