Aflibercept e chemioterapia come trattamento di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico valutabile con DCE-US (PULSAR). (PULSAR)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
2. Adenocarcinoma istologicamente provato del colon e/o del retto
3. Malattia metastatica confermata clinicamente/radiologicamente e valutabile mediante ecografia a contrasto dinamico
4. Nessuna precedente terapia per la malattia metastatica
5. Malattia metastatica inoperabile debitamente documentata, cioè non adatta per resezione chirurgica curativa completa
6. Almeno una lesione misurabile o valutabile valutata mediante TAC o risonanza magnetica (Magnetic Resonance Imaging) secondo RECIST v1.1
7. Età ≥ 18 anni
8. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) Performance status (PS) 0-2
9. Stato ematologico adeguato: neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L; piastrine ≥ 100x109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL
10. Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica < 1,5 mg/dl e velocità di filtrazione glomerulare > 50 ml/min secondo la formula di Cockroft/Gault
11. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN
12. Proteinuria < 2+ (analisi delle urine con stick) o ≤ 1 g/24 ore
13. Le pazienti di sesso femminile devono impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi affidabili e appropriati fino ad almeno 6 mesi dopo la fine di Aflibercept e 3 mesi dopo la fine di Irinotecan (se applicabile). I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di usare la contraccezione oltre a far usare al proprio partner un altro metodo contraccettivo fino ad almeno 6 mesi dopo la fine di Aflibercept e 3 mesi dopo la fine di Irinotecan.

Criteri di esclusione:

1. Ipercalcemia incontrollata
2. Ipertensione sistemica incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante la terapia medica), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
3. Shunt destro-sinistro o grave ipertensione arteriosa polmonare (pressione arteriosa polmonare > 90 mmHg)
4. Sindrome da stress respiratorio
5. Terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia)
6. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
7. Anamnesi o presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non siano adeguatamente trattate (ad es. metastasi del SNC non irradiate, convulsioni non controllate con terapia medica standard)
8. Sindrome di Gilbert
9. Intolleranza all'atropina solfato o alla loperamide
10. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
11. Trattamento con induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) a meno che non venga interrotto > 7 giorni prima della registrazione
12. Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 3 mesi precedenti l'inclusione: sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 (a meno che non sia dovuto a tumore resecato), ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia infiammatoria intestinale infettiva o cronica o diverticolite
13. Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto: i/ carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, ii/ carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, iii/ cancro in remissione completa da > 5 anni,
14. Qualsiasi altra malattia non maligna grave e incontrollata, intervento chirurgico importante o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
15. Donne incinte o che allattano
16. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente dei farmaci in studio (inclusa ipersensibilità all'esafluoruro di zolfo o a uno qualsiasi dei componenti di SonoVue)
17. Storia di infarto del miocardio e/o ictus o altri eventi trombotici arteriosi o embolia polmonare o angina pectoris instabile nei 6 mesi precedenti la registrazione
18. Aritmie cardiache scarsamente controllate
19. Tipica angina pectoris a riposo nei 7 giorni precedenti, o significativo peggioramento dei sintomi cardiaci nei 7 giorni precedenti, o recente intervento sulle arterie coronarie o altri fattori che suggeriscono instabilità clinica (ad es. recente deterioramento dei cambiamenti ECG nei parametri clinici o biologici), o insufficienza cardiaca acuta, o insufficienza cardiaca stadio III o IV, o gravi aritmie
20. Occlusione intestinale
21. Storia di sanguinamento tumorale grave o disturbi emorragici
22. Terapia anticoagulante scarsamente controllata (INR > 3,0 su composti di cumadina o eparina)
23. Radioterapia palliativa entro 4 settimane prima della registrazione
24. Farmaco dell'erba di San Giovanni