Studio sull'imatinib mesilato nei pazienti con neurofibromatosi di tipo I di età compresa tra 2 e 21 anni con neurofibromi plessiformi
Studio di fase II sull'imatinib mesilato nei pazienti con neurofibromatosi di tipo I di età compresa tra 2 e 21 anni con neurofibromi plessiformi
Questo studio di fase II verificherà l'ipotesi che l'inibizione delle vie di segnalazione del c-kit nei pazienti pediatrici con neurofibromatosi di tipo I (NF-1) e neurofibroma plessiforme in progressione si tradurrà in una riduzione obiettiva e/o inibizione della progressione dei neurofibromi plessiformi.
Questo sarà uno studio di Fase II sull'imatinib mesilato somministrato per via orale. I pazienti con malattia stabile o che rispondono possono ricevere il farmaco per un periodo non superiore a un anno.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi clinici
- Dimostrare il beneficio clinico di imatinib in una popolazione di pazienti pediatrici con neurofibromi plessiformi (NF) in progressione e metabolicamente attivi
- Dimostrare la necessità o meno di proseguire il trattamento per più di un anno nei responder a imatinib
Obiettivi degli studi biologici
- Identificare i marcatori biologici della progressione del neurofibroma plessiforme e della risposta al trattamento
- Identificare i marcatori biologici delle risposte dei mastociti a imatinib, dato che i mastociti sono necessari per la tumorigenesi e sono un bersaglio per imatinib
Obiettivi degli studi di imaging
Utilizzando la tomografia a emissione di 18-fluorodesossiglucosio-positroni (FDG PET/CT):
- Identificare le caratteristiche di imaging dei neurofibromi plessiformi in progressione
- Valutare il ruolo di F18-FDG PET/TC rispetto a TC/MRI per valutare la risposta a imatinib ¸
Studio farmacologico
- Valutare i livelli plasmatici minimi di imatinib e del suo metabolita attivo (NDMIL N-desmetil imatinib) raggiunti in questa popolazione pediatrica
- Identificare la potenziale correlazione tra i livelli minimi di imatinib (e NDMI) raggiunti e la risposta clinica
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età Maggiore o uguale a 2 anni e fino a 21 anni al momento dell'iscrizione allo studio
- Diagnosi Pazienti con NF1 e una NF plessiforme inoperabile che ha il potenziale di causare una morbilità significativa.
I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante risonanza magnetica (MRI) e neurofibromi plessiformi progressivi con o senza sintomi clinici.
- I pazienti devono avere un recente studio di imaging con scansione FDG-PET eseguito negli ultimi 3 mesi prima che venga offerta la partecipazione allo studio
- Chirurgia/Malattia residua: i pazienti sono idonei solo se la resezione completa del tumore non è fattibile o se un paziente con un'opzione chirurgica rifiuta l'intervento. L'evidenza di malattia ricorrente o progressiva NON è necessaria. I pazienti devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'intervento chirurgico, se eseguito, prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Livello di prestazione I pazienti devono avere un Karnofsky > 70% o Lansky > 50% e un'aspettativa di vita > 6 mesi.
- L'uso precedente di imatinib è consentito se non vi è stata progressione della malattia durante il trattamento.
- Terapia precedente I pazienti devono essere almeno 28 giorni senza alcun trattamento prima dell'arruolamento in questo studio.
- - Il paziente è libero da un altro tumore maligno primitivo, tranne se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo.
Requisito di funzione dell'organo
- Creatinina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale < 1,5 x ULN e SGOT e SGPT < 2,5 x ULN
- ANC > 1,5 x 109/L e piastrine > 100 x 109/L
- Potenziale riproduttivo Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
- I pazienti con malattia in rapida progressione possono essere arruolati prima del periodo di 28 giorni. In questi casi, solo la cattedra di studio può prendere questa decisione.
- Paziente con problemi cardiaci di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association.
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
- Il paziente ha una malattia medica grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata)
- Il paziente ha una metastasi cerebrale nota. Sono consentite modifiche aspecifiche del sistema nervoso centrale (SNC) alla RM/TC caratteristiche di NF1, ma non sono note neoplasie del SNC.
- Il paziente ha una malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi).
- Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Il paziente ha ricevuto chemioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Paziente precedentemente sottoposto a radioterapia per una percentuale maggiore o uguale al 25% del midollo osseo entro 24 mesi.
- Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici.
- Pazienti che hanno o prevedono di ricevere strutture metalliche permanenti (o semipermanenti) attaccate al proprio corpo. (ad esempio, apparecchi sui denti, piercing), che i loro medici ritengono interferiranno con la risonanza magnetica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Imatinib mesilato
Imatinib mesilato a 110 mg/m2 fino a 440 mg/m2 PO al giorno per dodici mesi assunto in una dose mattutina (se la dose è inferiore a 200 mg/die) o due dosi (mattina e sera)
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somministrazione orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dimostrare il beneficio clinico di imatinib in una popolazione di pazienti pediatrici con NF plessiformi in progressione e metabolicamente attivi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tempo alla progressione del tumore valutato mediante risonanza magnetica volumetrica e analisi FDG-PETScan al basale, dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di terapia.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei biomarcatori NF1 dopo il trattamento con imatinib
Lasso di tempo: 12 mesi
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Ai pazienti trattati con imatinib verranno prelevati campioni di sangue e urine al basale e ogni 3 mesi fino al completamento del trattamento o fino alla progressione della malattia.
I biomarcatori di attivazione dei mastociti saranno monitorati e valutati come potenziali indicatori dello stato di malattia.
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare i livelli plasmatici minimi di imatinib e del suo metabolita attivo (NDMIL N-desmetil imatinib) raggiunti in questa popolazione pediatrica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valuteremo i livelli plasmatici minimi di imatinib raggiunti in questa popolazione di pazienti a 3, 6, 9 e 12 mesi e li metteremo in correlazione con la risposta al trattamento
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sébastien Perreault, MD/FRCPC, St. Justine's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Neoplasie del sistema nervoso
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Sindromi neoplastiche, ereditarie
- Neoplasie della guaina nervosa
- Sindromi neurocutanee
- Neoplasie del sistema nervoso periferico
- Neurofibromatosi
- Neurofibromatosi 1
- Neurofibroma
- Neurofibroma, plessiforme
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Imatinib mesilato
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PLNEU SJ 01
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