Studio pilota di KD018 con terapia chemio-radioterapica concomitante neo-adiuvante in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del retto T3-T4 e N0-N2, M0 confermato istologicamente con il margine inferiore entro 16 cm dal margine anale.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a ecografia transrettale (TRUS)/ecografia endoscopica (TEUS) entro due mesi prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a risonanza magnetica pelvica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Il paziente deve avere la capacità di deglutire più capsule.
• Le donne in età fertile di età compresa tra 18 e 60 anni devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima di sottoporsi alla simulazione in preparazione alla radioterapia al bacino.
• Performance status ECOG da 0 a 1 entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito. Tutti i valori di laboratorio devono essere ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento:
• conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• piastrine >= 100.000/mcL
• emoglobina >= 8,0 g/dL
• bilirubina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST sierica, ALT < 2,5 volte ULN
• creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• È noto che gli effetti delle radiazioni sul feto umano in via di sviluppo sono teratogeni. Per questo motivo, tutte le donne e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Storia di malattia di Crohn clinicamente significativa o malattia infiammatoria intestinale (IBD).
• Malattia vascolare del collagene attivo.
• Storia di precedente radioterapia addominale o pelvica.
• Storia di precedente chemioterapia sistemica a meno che non sia stata somministrata in modo curativo per altri tumori maligni ora> 5 anni senza evidenza di recidiva.
• Saranno esclusi i pazienti con sospetta o confermata scarsa compliance, instabilità mentale o abuso di alcol o droghe precedente o attuale ritenuto dallo sperimentatore suscettibile di influire sulla loro capacità di firmare il consenso informato o di sottoporsi a procedure di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le radiazioni hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con KD018 o capecitabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• Pazienti con infezione da HIV nota o epatite virale.
• Pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).