Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di Mirabegron OCAS (sistema di assorbimento controllato orale) in soggetti pediatrici con iperattività detrusoriale neurogena o vescica iperattiva

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha una diagnosi documentata di:

  • Iperattività detrusoriale neurogena (NDO), o
  • Vescica iperattiva idiopatica (OAB) secondo i criteri dell'International Children's Continence Society (ICCS).

• Peso/altezza del soggetto:

  • Il soggetto deve avere un peso corporeo ≥ 20,0 kg (tutte le coorti).
  • Per NDO: il soggetto non soffre di malnutrizione e non è gravemente sovrappeso, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Per la rubrica fuori rete: il peso e l'altezza del soggetto rientrano nei percentili normali (dal 3° al 97° percentile) secondo i grafici di crescita dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Il soggetto è in grado di ingerire il farmaco in studio in conformità con il protocollo.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:
  • Chiaramente pre-menarca o, a giudizio dell'Investigatore, è pre-menarca
  • Documentato chirurgicamente sterile.
  • Oppure, se in età fertile: accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio,
  • E avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della dose il giorno 1,
  • E, se eterosessuale attivo accetta di utilizzare costantemente due forme di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace costituita da due forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo di studio, e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto e il/i genitore/i/tutore legale del soggetto accettano che il soggetto non parteciperà a un altro studio interventistico durante il trattamento.
• Il soggetto e i genitori/tutori legali del soggetto sono disposti e in grado di rispettare i requisiti dello studio e le concomitanti restrizioni terapeutiche

Criteri di esclusione allo screening:

• Il soggetto è incinta.
• Il soggetto ha una storia nota di prolungamento dell'intervallo QT o rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad es. ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca anormale (media) secondo gli intervalli specificati di seguito: età da 5 a meno di 8 anni: < 60 bpm o > 110 bpm; età da 8 a meno di 12 anni: < 55 bpm o > 100 bpm; età da 12 a meno di 18 anni: < 50 bpm o > 100 bpm.
• Il soggetto presenta anomalie dell'ECG clinicamente significative.
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica media superiore al 95° percentile in base all'età e all'altezza e/o superiore a 140 mmHg [National Institute of Health, 2005].
• - Il soggetto presenta una condizione o disturbo medico clinicamente significativo o instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude al soggetto la partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte l'ULN.
• Il soggetto ha una grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (MDRD) < 30 ml/min).
• - Il soggetto ha altri risultati clinicamente significativi fuori intervallo di analisi delle urine, biochimica o ematologia.
• Il soggetto ha una storia o una diagnosi attuale di qualsiasi tumore maligno.
• Il soggetto ha ipersensibilità nota o sospetta al mirabegron, ad altri ß3-agonisti, a uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione in compresse di OCAS o precedente grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
• Il soggetto soddisfa una qualsiasi delle controindicazioni o precauzioni per l'uso di mirabegron come indicato nella brochure dello sperimentatore (IB).
• Il soggetto ha utilizzato mirabegron in passato (ultima assunzione meno di 12 giorni prima del giorno di riferimento pianificato (dal giorno -4 al giorno -1).

• Il soggetto richiede un trattamento continuo con uno dei seguenti farmaci proibiti:

  • Eventuali farmaci anticolinergici/antimuscarinici entro 5 emivite prima del giorno di riferimento pianificato (dal giorno -4 al giorno -1).
  • Tutti i farmaci che sono substrati sensibili del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto (come tioridazina, flecainide, propafenone, imipramina, desipramina) e substrati sensibili della P-gp (come digossina, dabigatran) entro 5 emivite prima del giorno di riferimento pianificato ( dal giorno -4 al giorno -1).
  • Qualsiasi inibitore o induttore moderato o forte del citocromo CYP3A4/5 o della P-gp, compresi i rimedi naturali e a base di erbe (come itraconazolo, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni, pompelmo, arancia di Siviglia) entro 5 emivite prima della prevista giorno di riferimento (dal giorno -4 al giorno -1).
• Il soggetto ha un test di screening antidroga urinario positivo per droghe d'abuso.
• Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima del Giorno 1 pianificato.
• Il soggetto ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica e/o ha assunto un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno di riferimento pianificato (dal giorno -4 al giorno -1).
• Il/i genitore/i/tutore legale del soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, di qualsiasi Organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta o del sito dello sperimentatore che esegue lo studio.
• Il soggetto presenta stitichezza attuale non trattata (o occlusione fecale per i pazienti NDO). Se la stitichezza viene costantemente trattata nell'ultimo mese, il soggetto può essere incluso.
• Al soggetto sono state somministrate iniezioni di tossina botulinica intratrusoriale; tranne se somministrato > 4 mesi prima dello screening e ricomparsa di sintomi paragonabili a quelli precedenti alle iniezioni di tossina botulinica.

Criteri di esclusione Al giorno 1:

• Il soggetto ha un test di screening antidroga urinario positivo per droghe d'abuso.
• Il soggetto ha un test dell'alcool positivo.
• Il soggetto ha utilizzato mirabegron in passato (ultima assunzione meno di 24 giorni prima del giorno di riferimento pianificato (dal giorno -4 al giorno -1).

• Il soggetto richiede un trattamento continuo con uno dei seguenti farmaci proibiti:

  • Eventuali anticolinergici/antimuscarinici entro 5 emivite prima dell'assunzione del giorno di riferimento (dal giorno -4 al giorno -1).
  • Tutti i farmaci che sono substrati sensibili del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto (come tioridazina, flecainide, propafenone, imipramina, desipramina) e substrati sensibili della P-gp (come digossina, dabigatran) entro 5 emivite prima del giorno di riferimento (giorno -4 al giorno -1).
  • Qualsiasi inibitore o induttore moderato o forte del citocromo CYP3A4/5 o della P-gp, inclusi rimedi naturali ed erboristici (come itraconazolo, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni) entro 5 emivite prima del giorno di riferimento (giorno da -4 a Giorno 1).
• Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima del Giorno 1.
• Il soggetto (soggetti di sesso femminile in età fertile) ha un test di gravidanza urinario positivo.
• Il soggetto ha un'infezione del tratto urinario sintomatica in corso.