Farmacocinetica e sicurezza di BI 1744 CL Plus Tiotropio bromuro nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) e le legislazioni locali prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, che include il lavaggio e le restrizioni del farmaco
2. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di BPCO e devono soddisfare i seguenti criteri spirometrici: I pazienti devono avere un'ostruzione delle vie aeree relativamente stabile con un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in un secondo (FEV1) ≥ 30% del normale previsto e < 80% del normale previsto e un FEV1/capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore < 70% alla Visita 1
3. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 40 anni
4. I pazienti devono essere fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti anno
5. I pazienti devono essere in grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili durante il periodo di studio come richiesto nel protocollo
6. I pazienti devono essere in grado di inalare i farmaci in modo competente dall'inalatore Respimat® e da un inalatore predosato (MDI)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una malattia significativa diversa dalla BPCO; una malattia significativa è definita come una malattia che, secondo il parere dello sperimentatore, può (i) mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, (ii) influenzare i risultati dello studio, o (iii) causare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del paziente di partecipare allo studio
2. Pazienti con ematologia basale, analisi del sangue o analisi delle urine anormali clinicamente rilevanti; tutti i pazienti con transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 2,5 x ULN, transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) > 2,5 x ULN, bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina > 2 x ULN o clearance della creatinina < 50 mL /min (la stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) sarà esclusa indipendentemente dalle condizioni cliniche (in questi pazienti non sarà condotta una valutazione di laboratorio ripetuta)
3. Pazienti con una storia di asma o una conta totale degli eosinofili nel sangue ≥600/mm3

4. Pazienti con una delle seguenti condizioni:

   • una diagnosi di tireotossicosi
   • una diagnosi di tachicardia parossistica (>100 battiti al minuto)
   • un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc
   • una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)

5. Pazienti con una delle seguenti condizioni:

   • una storia di infarto del miocardio entro 1 anno dalla visita di screening (Visita 1)
   • una diagnosi di aritmia cardiaca, ipertensione arteriosa o malattia coronarica
   • tubercolosi attiva nota
   • un tumore maligno per il quale il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi cinque anni (sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare trattato)
   • una storia di ostruzione polmonare pericolosa per la vita
   • una storia di fibrosi cistica
   • bronchiectasie clinicamente evidenti
   • una storia di significativo abuso di alcol o droghe
6. Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare

7. Pazienti in trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti:

   • farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc poiché gli effetti di BI 1744 CL sull'intervallo QT/QTc devono ancora essere completamente caratterizzati
   • β-adrenergici orali
   • β-bloccanti (sono consentiti β-bloccanti topici per patologie oculari)
   • farmaci corticosteroidi orali a dosi instabili (cioè meno di sei settimane con una dose stabile) o a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg a giorni alterni
8. Pazienti che utilizzano regolarmente l'ossigenoterapia diurna per più di un'ora al giorno e secondo l'opinione dello sperimentatore non potranno astenersi dall'uso dell'ossigenoterapia durante le visite cliniche
9. Pazienti che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle sei settimane precedenti la Visita di Screening (Visita 1) o pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare
10. Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening (visita 1)
11. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci β-adrenergici e/o anticolinergici, al benzalconio cloruro, all'acido etilendiamminotetraacetico o a qualsiasi altro componente del sistema di erogazione della soluzione per inalazione Respimat®
12. Donne incinte o che allattano
13. Donne in età fertile che non utilizzano due metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (uno barriera e uno non barriera). I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato. Le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano state sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura bilaterale delle tube o in post-menopausa da almeno due anni
14. Pazienti che sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o stanno attualmente partecipando a un altro studio
15. Pazienti che non sono in grado di rispettare le restrizioni sui farmaci polmonari prima della randomizzazione
16. Secondo il criterio di inclusione n. 2, i pazienti con un FEV1 post-broncodilatatore < 30% del normale previsto saranno sempre esclusi. I pazienti con un FEV1 post-broncodilatatore compreso tra il 30 e il 50% del normale previsto saranno esclusi dallo studio, se mostrano ulteriori sintomi di insufficienza respiratoria cronica o insufficienza ventricolare destra
17. Pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica o ostruzione del collo vescicale