Confronto di farmacocinetica e sicurezza della polvere per inalazione di tiotropio somministrata come sale di bromuro da capsule di polietilene duro tramite HandiHaler® 2 e Spiriva® HandiHaler® in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione per la buona pratica clinica (ICH-GCP) e le legislazioni locali prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, che include l'interruzione del trattamento e le restrizioni

2. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva e devono soddisfare i seguenti criteri spirometrici:

   I pazienti devono avere un'ostruzione delle vie aeree relativamente stabile* con FEV1 pre-dose <= 60% del valore normale previsto e FEV1 <= 70% di FVC alle Visite 1 e 2.

   • * La randomizzazione dei pazienti con qualsiasi infezione respiratoria o riacutizzazione della BPCO nelle 6 settimane precedenti la visita di screening (Visita 1) o durante il periodo basale deve essere posticipata. I pazienti possono essere randomizzati 6 settimane dopo la guarigione dall'infezione o dalla riacutizzazione
3. Alla Visita 1, i pazienti devono dimostrare un miglioramento del FEV1 >= 12% rispetto al valore basale del FEV1 45 minuti dopo l'inalazione di 4 puff di 20 µg di ipratropio bromuro (Atrovent® MDI)
4. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 40 anni
5. I pazienti devono essere fumatori attuali o ex con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno (i pazienti che non avevano mai fumato sigarette dovevano essere esclusi)
6. I pazienti devono essere in grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili durante il periodo di studio come richiesto nel protocollo
7. I pazienti devono essere in grado di inalare farmaci in modo competente dall'HandiHaler® 2 e dai dispositivi HandiHaler®

Criteri di esclusione:

1. Saranno esclusi i pazienti con malattie significative diverse dalla BPCO. Una malattia significativa è definita come una malattia che, a parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
2. Pazienti con una storia recente (cioè sei mesi o meno) di infarto del miocardio
3. Pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV) nell'ultimo anno
4. Pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita o aritmia cardiaca che richiede un intervento o un cambiamento nella terapia farmacologica nell'ultimo anno
5. Pazienti con tumore maligno per i quali il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi cinque anni. Sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare trattato
6. Pazienti con una storia di asma, rinite allergica o atopia o che hanno una conta totale degli eosinofili nel sangue ≥600/mm3. In questi pazienti non verrà eseguita una conta ripetuta degli eosinofili
7. Pazienti con una storia di ostruzione polmonare pericolosa per la vita, o una storia di fibrosi cistica o bronchiectasie clinicamente evidenti
8. Pazienti con tubercolosi attiva nota
9. Pazienti con significativo abuso di alcol o droghe negli ultimi due anni
10. Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare. I pazienti con una storia di toracotomia per altri motivi devono essere valutati secondo il criterio di esclusione n. 1
11. Pazienti che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle sei settimane precedenti la Visita di Screening (Visita 1) o pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare che non sarà mantenuto per tutta la durata dello studio
12. I pazienti che utilizzano regolarmente l'ossigenoterapia diurna per più di un'ora al giorno e secondo l'opinione dello sperimentatore non potranno astenersi dall'uso dell'ossigenoterapia
13. Pazienti in trattamento con antistaminici (antagonisti del recettore H1), antileucotrieni o antagonisti del recettore dei leucotrieni per l'asma o condizioni allergiche escluse. Cfr. criterio di esclusione n. 6
14. Pazienti in trattamento con sodio cromoglicato o nedocromile sodico
15. Pazienti che usano corticosteroidi orali a dosi instabili (cioè meno di sei settimane con una dose stabile) o a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg a giorni alterni
16. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci anticolinergici, al lattosio o a qualsiasi altro componente del sistema di erogazione della capsula per inalazione (Spiriva® HandiHaler®; tiotropio HandiHaler 2)
17. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non hanno utilizzato un metodo contraccettivo approvato dal medico nei tre mesi precedenti (ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, diaframma o impianti subdermici, ad esempio: Norplant®)
18. Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della Visita 1
19. Pazienti che sono stati trattati con beta-adrenergici orali entro un mese prima della Visita 1 o durante il periodo di run-in
20. Pazienti che sono stati trattati con preparazioni di teofillina entro un mese prima della Visita 1 o durante il periodo di run-in
21. Pazienti che sono stati trattati con tiotropio anticolinergico a lunga durata d'azione (Spiriva®) entro un mese prima della Visita 1 o durante il periodo di run-in
22. Pazienti con qualsiasi infezione respiratoria nelle sei settimane precedenti la Visita di Screening (Visita 1) o durante il periodo di rodaggio. In caso di infezione respiratoria durante il periodo di rodaggio, quest'ultimo può essere esteso fino a sei settimane
23. Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio23. La randomizzazione dei pazienti con qualsiasi infezione respiratoria o riacutizzazione della BPCO nelle sei settimane precedenti la Visita di Screening (Visita 1) o durante il periodo basale deve essere posticipata. I pazienti possono essere randomizzati sei settimane dopo il recupero dall'infezione o dalla riacutizzazione