Efficacia e sicurezza della talsaclidina (base libera) nei pazienti con demenza di tipo Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina, età: oltre 40 anni (età inferiore se è documentata la Demenza genetica di tipo Alzheimer (DAT)). I pazienti di età superiore a 85 anni devono essere in uno stato clinicamente stabile (giudizio del ricercatore)
• Il livello di istruzione del paziente è > 4 anni
• Il paziente è in grado di comprendere le informazioni del paziente e dare il consenso informato
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale
• Il paziente ha un parente o un caregiver disposto e in grado di sostenere la sperimentazione clinica; il suo consenso informato scritto è facoltativo
• Peso corporeo: ≥ 50 kg e entro +/- 30% del peso normale (indice di Broca)
• Diagnosi di DAT secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicationive Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• Punteggio MMS da 10 a 24 inclusi
• Il punteggio di ischemia di Rosen è inferiore o uguale a due
• Il paziente è in grado di completare gli esami di prova, di sentire, parlare, leggere e scrivere in modo basilare e le funzioni sensoriali primarie sono intatte

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi demenza di genesi vascolare (punteggio di ischemia di Rosen > 2)
• I risultati della risonanza magnetica (MRI) o del tomogramma computerizzato (TC) rendono improbabile la diagnosi di DAT (con una scansione eseguita entro 12 mesi dall'ingresso nello studio)
• Qualsiasi storia di ictus

• Tutte le demenze secondarie (diagnosi di esclusione definita dai criteri NINCDS-ADRDA) come complicanza tardiva di:

  • Traumi cranio-cerebrali
  • Intossicazione (incl. storia di abuso di alcol e droghe)
  • Infezioni cerebrali (ad es. neurosifilide)
  • Disfunzione tiroidea
• Disfunzione cerebrale dovuta a disordini metabolici
• Possibili demenze reversibili secondarie a carenza di vitamina B12, acido folico o ormone tiroideo. La terapia sostitutiva deve essere iniziata tre mesi prima della visita 1 per escludere la demenza dovuta a queste carenze.
• Tumore cerebrale (possono essere inclusi tumori benigni trovati alla TC non ritenuti clinicamente rilevanti, ad esempio: meningioma)
• Sindrome di Down, morbo di Parkinson, corea di Huntington, malattia diffusa a corpi di Lewy (come misurata dai criteri McKeith e specificata nel marchio comunitario)
• Sclerosi multipla
• Depressione maggiore con un punteggio di <= 16 sulla scala di 17 elementi della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD).
• Pseudodemenza depressiva
• Ritardo mentale
• Idrocefalo
• Epilessia
• Psicosi endogene (schizofrenia)
• Ipertensione non trattata o scarsamente compensata (pressione arteriosa sistolica > 180 e/o diastolica > 110 mmHg)
• Ipertensione trattata con reserpina, clonidina o β-bloccanti
• Malattie cardiache gravi (NYHA: III e IV)
• Qualsiasi aritmia cardiaca (atriale o ventricolare) inclusa bradicardia con una frequenza < 50 bpm, aritmie dovute a blocchi di secondo o terzo grado e Lown: II-IV, elettrocardiogramma > 30 extrasistoli ventricolari/ora, forme multifocali o multiformi e ripetitive di extrasistoli ventricolari , i pacemaker sono ammessi
• Asma bronchiale con fasi di riacutizzazione, o inducibile da aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei, che richiedono un intervento farmacologico acuto nell'anno precedente
• Diabete di tipo I o II, in trattamento attivo con insulina o un agente orale, il diabete controllato solo dalla dieta e dall'esercizio fisico non è escluso
• Insufficienza renale con clearance della creatinina calcolata inferiore a 50 ml/min

• Risultati dell'analisi delle urine anormali come definiti da:

  • una conta di colonie batteriche superiore a 100.000/ml o
  • più di 10 leucociti per campo ad alta potenza con più di 2 cilindri granulari per campo a bassa potenza o
  • più di 10 globuli rossi per campo ad alta potenza o
  • proteinuria >+ 1 (equivalente a > 30 mg/dl) e con rapporto proteine ​​urinarie/creatinina urinaria > 0,3
• Storia di infezione cronica del tratto urinario o recente infezione del tratto urinario negli ultimi sei mesi
• Storia di calcoli renali negli ultimi sei mesi
• Disturbo epatico acuto (enzimi epatici superiori al 50% del limite normale superiore)
• Epatite cronica negli ultimi due anni (titolo di epatite positivo, virus dell'epatite A, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr o valori immunologici anormali (immunoglobulina M(IgM)/IgG positivi) sono consentiti se tutti gli enzimi epatici rientrano nell'intervallo normale)
• Anamnesi di malattia epatica entro 2 anni secondaria a intossicazione da farmaci per qualsiasi causa inclusa l'intossicazione da farmaci (ad es. stupefacenti, citostatici, ecc.)
• Pazienti con evidenti sintomi di disidratazione
• Abuso o dipendenza da droghe o altri agenti epatotossici in base all'anamnesi o allo screening farmacologico. Anche una storia di abuso di alcol negli ultimi 10 anni escluderà il paziente
• Tumori attualmente attivi o suscettibili di recidiva o che necessitano di trattamento (tranne il carcinoma basocellulare)
• Partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime quattro settimane o precedente partecipazione a uno studio sulla talsaclidina; i pazienti che sono stati inseriti nel pannello 1 non sono idonei per l'inclusione nel pannello 2
• Donne in gravidanza e in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo approvato
• Scarsa capacità del paziente o del caregiver/famiglia di rispettare i requisiti del protocollo valutati dallo sperimentatore
• Al protocollo è allegato l'elenco dei farmaci esclusi. Questi farmaci devono essere sostituiti almeno quattro settimane prima dell'inizio del farmaco di prova. Se la sostituzione non è clinicamente consigliabile, allora il paziente deve essere escluso dalla sperimentazione

• In Germania, i pazienti con la seguente diagnosi aggiuntiva sono esclusi

  • angina pectoris manifesta così come
  • disturbi circolatori arteriosi periferici