Studio di fase II su Everolimus oltre la progressione

Criterio di inclusione:

• Positivo per estrogeni (ER) e/o progesterone (PR) alla diagnosi primaria e alla diagnosi metastatica in cui il tessuto è disponibile (definito come > o = 1% dei nuclei di colorazione)
• Carcinoma mammario progressivo o ricorrente definito come progressione o recidiva della malattia durante una combinazione di exemestane con everolimus
• Recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)/carcinoma mammario neu-negativo in base a criteri standard (immunoistochimica [IHC] < 3+ o ibridazione in situ fluorescente [FISH] negativa se IHC 2+) alla diagnosi primaria
• Malattia istologicamente confermata, misurabile o valutabile; i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile; se applicabile, dovrebbero essere utilizzati i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/µL
• Piastrine ≥ 100.000/µL
• Emoglobina > 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
• Rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,3 (o ≤ 3 sugli anticoagulanti)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2 x ULN a meno che non sia correlato alla malattia primaria
• Consenso informato firmato
• Controllo delle nascite adeguato
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL OPPURE ≤ 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN; NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un'appropriata terapia ipolipemizzante

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con everolimus diverso da quello associato alla terapia ormonale per il trattamento del carcinoma mammario o precedente trattamento con un altro inibitore della rapamicina bersaglio nei mammiferi (mTOR) (sirolimus, temsirolimus) per qualsiasi indicazione
• Malattia HER2 positiva come definita da 3+ IHC o FISH positivo (sia in sede primitiva che metastatica)
• Infezione attiva: temperatura > 100 Fahrenheit (F), febbre di origine sconosciuta, sintomi attivi o segni di infezione come definiti dallo sperimentatore
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale
• Metastasi viscerali pericolose per la vita
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedente chemioterapia nelle ultime 4 settimane
• Precedente radioterapia nelle ultime 4 settimane; precedente radioterapia alla lesione indicatrice (a meno che la recidiva oggettiva della malattia o la progressione all'interno del portale radioattivo non sia stata documentata dopo il completamento della radioterapia)
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice
• Storia di malattia cardiaca significativa, fattori di rischio cardiaco o aritmie incontrollate
• Ipersensibilità ai farmaci sperimentali (everolimus)
• Limitazioni emotive, che il ricercatore giudica potrebbero limitare la capacità del paziente di seguire e rispettare le procedure dello studio
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore
• Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
• Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di EVEROLIMUS (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci; se si utilizzano contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi; i contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo; (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di EVEROLIMUS)
• Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni, con conseguente dispnea a riposo

• Assunzione di uno dei seguenti agenti:

  • Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore (sarà consentito l'uso di steroidi come parte della gestione delle tossicità da everolimus)
  • Vaccini vivi
  • Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio di everolimus e durante lo studio; il paziente deve anche evitare contatti ravvicinati con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati; esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, bacillo di Calmette-Guérin (BCG), febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a
  • Farmaci o sostanze noti per essere inibitori o induttori dell'isoenzima citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A)