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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale di AC0010 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

21 novembre 2016 aggiornato da: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale di AC0010 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che hanno progredito con una precedente terapia con un agente inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico

AC0010 Maleate Capsules è un nuovo, irreversibile, inibitore selettivo della tirosina chinasi della mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Mirare a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico locale con mutazione EGFR o mutazione resistente ai farmaci T790M. Il meccanismo molecolare: combinando irreversibilmente il sito di legame dell'ATP dell'EGFR-RTK della cellula, sopprimono selettivamente le attività della fosforilazione della tirosina chinasi dell'EGFR, bloccano il sistema di trasduzione del segnale sigal dell'EGFR e chiudono la funzione di ras/raf/MAPK a valle. infine blocca la crescita delle cellule tumorali mediante induzione di EGFR e promuove l'apoptosi. AC0010 Maleate Capsule ha tre caratteri: 1. Combinazione irreversibile con EGFR; 2.Efficiente soppressione della cellula tumorale mutante EGFR e non ha soppressione della cellula EGFR wild-type; 3. Efficiente sopprimere la cellula tumorale mutante resistente ai farmaci EGFR T790M.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Sconosciuto

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio tratterà pazienti con NSCLC avanzato che hanno già ricevuto almeno un ciclo di trattamento antitumorale specifico ma il tumore ha iniziato a ricrescere dopo tale trattamento. Questa è la prima volta che questo farmaco viene utilizzato o testato nei pazienti, quindi aiuterà a capire quale tipo di effetti collaterali possono verificarsi con il trattamento farmacologico, misurerà i livelli di farmaco nel corpo, misurerà anche il attività antitumorale. Utilizzando queste informazioni insieme verrà selezionata la migliore dose di questo farmaco da utilizzare in ulteriori studi clinici.

Questo studio è uno studio clinico di fase I multicentrico, in aperto, in due fasi. Studio comprendente ricerca sulla tolleranza a dose singola e a dosi successive, ricerca farmacocinetica a dose singola e a dosi successive, studio sulla biodisponibilità degli alimenti, esplorazione di diversi metodi di dosaggio e valutazione provvisoria dell'efficacia clinica. La prima fase è uno studio di aumento della dose, utilizzando i metodi di Fibonacci modificati. Sono impostati 7 livelli di dose, rispettivamente 50 mg/die 100 mg/die 200 mg/die 350 mg/die 550 mg/die 850 mg/die e 1100 mg/die. Tre pazienti sono arruolati in ciascun livello di dose, l'indicatore osservato è la tossicità dose-limitata. Nessun DLT si è verificato in tutti e 3 i pazienti, la dose è aumentata al livello successivo. 1/3 DLT osservato, altri 3 pazienti sono arruolati nel livello, se non si osserva DLT, la dose è aumentata al livello successivo, se la DLT si verifica di nuovo, l'escalation si interrompe. 2/3 DLT vengono osservati, l'escalation si interrompe. Con questo metodo verrà acquisito un livello di dose di fase II raccomandato. La seconda fase è uno studio clinico multicentrico, in aperto, a dose successiva a un braccio, basato sul livello di dosaggio e sul metodo acquisito nella prima fase, per un'ulteriore valutazione della sicurezza e una valutazione provvisoria dell'efficacia clinica.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
100

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 70 anni.
  • NSCLC metastatico, localmente avanzato, non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente.
  • Almeno una malattia misurabile mediante TC o RM, secondo RECIST versione 1.1.
  • Evidenza documentata di qualsiasi mutazione attivante dell'EGFR nel tessuto tumorale.
  • Hanno subito o sono in grado di sottoporsi a una biopsia del tessuto tumorale primario o metastatico entro 28 giorni dalla somministrazione di Avitinib e hanno tessuto disponibile da inviare al laboratorio centrale per un'ulteriore profilazione genetica, in particolare lo stato di T790M.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Performance status ECOG da 0 a 1.
  • Adeguate funzioni ematologiche e fisiologiche di cuore, polmone, fegato e rene secondo le definizioni fornite nell'Appendice D.
  • Progressione della malattia durante almeno un trattamento con la terapia EGFR TKI attualmente in commercio per almeno 30 giorni (ad es. Erlotinib, o Gefitinib, o Afatinib) con trattamento intermedio dopo la più recente terapia con EGFR TKI. Il periodo di washout per un TKI EGFR (Erlotinib o Gefitinib) è di almeno 7 giorni. Il periodo di washout per un inibitore irreversibile dell'EGFR (Afatinib) e la chemioterapia è di almeno 14 giorni.
  • Qualsiasi tossicità correlata al precedente trattamento con inibitori dell'EGFR deve essersi risolta al grado 1 o inferiore.
  • Pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali controllabili da farmaci.
  • Consenso firmato su un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico indipendente prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Nessuna conferma di patologia
  • Storia di malattia polmonare interstiziale correlata alla precedente terapia con inibitori dell'EGFR.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali incontrollabili o instabili.
  • Positivo agli anticorpi HCV o HIV.
  • Trattamento con farmaci proibiti (ad esempio, terapia antitumorale concomitante inclusa altra chemioterapia, radioterapia, ormonale o immunoterapia) ≤14 giorni prima del trattamento con Avitinb.
  • ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo, intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine).
  • Storia familiare di sindrome del QT lungo.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco di categoria 1 e 2 (vedere: https://www.crediblemeds.org/ o www.qtdrug.org).
  • Presenza di qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico (ad es. abuso di sostanze, condizione psichiatrica incontrollata, malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, trombosi arteriosa ed embolia polmonare sintomatica).
  • Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore consideri il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: AC0010
pazienti in trattamento con avitinib Qd, a diversi stadi di dosaggio
Droga: AC0010
i pazienti assumono avitinib per via orale una volta al giorno a dosi diverse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza, tollerabilità e ORR di AC0010
Lasso di tempo: Gli eventi avversi verranno raccolti dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutato in base al numero e alla gravità degli eventi avversi registrati nel modulo di segnalazione del caso, segni vitali, variabili di laboratorio, esame fisico, elettrocardiogramma, esami oftalmici, RECIST1.1 e NCI CTCAE v4.03
Gli eventi avversi verranno raccolti dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche e parametri farmacocinetici della dose singola AC0010
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 1, 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo dose)
Concentrazioni plasmatiche di AC0010 e 4 metaboliti e parametri farmacocinetici dopo dose singola con digiuno in D1 e somministrazione in D4 (Cmax, tmax, AUC, costante di velocità terminale, clearance, emivita, volume di distribuzione e tempo medio di resistenza)
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 1, 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo dose)
Concentrazioni plasmatiche e parametri farmacocinetici di dosi multiple AC0010
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti durante i cicli di dosaggio multipli (ciclo 1-pre-dose giorni 1, 8, 15 e 22. D28- pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la somministrazione)
Concentrazioni plasmatiche di AC0010 e 4 metaboliti e parametri farmacocinetici dopo dosi multiple (stato stazionario Cmax, tmax, Cmin AUC, clearance, rapporto di accumulo e dipendenza dal tempo)
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti durante i cicli di dosaggio multipli (ciclo 1-pre-dose giorni 1, 8, 15 e 22. D28- pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la somministrazione)
Efficacia di AC0010
Lasso di tempo: TC o RM allo screening e ogni 4-8 settimane (dalla prima dose di dosi multiple) fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, in media prevista 6 mesi
Valutazione della risposta del tumore, della durata della risposta, della riduzione del tumore, della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale valutate da RECIST 1.1
TC o RM allo screening e ogni 4-8 settimane (dalla prima dose di dosi multiple) fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, in media prevista 6 mesi
Effetto del cibo sulla biodisponibilità di AC0010
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la dose)
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sun Yat-sen University

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 settembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
24 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
23 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 novembre 2016

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AC0010-phaseI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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