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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale di AC0010 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

21 novembre 2016 aggiornato da: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale di AC0010 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che hanno progredito con una precedente terapia con un agente inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico

AC0010 Maleate Capsules è un nuovo, irreversibile, inibitore selettivo della tirosina chinasi della mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Mirare a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico locale con mutazione EGFR o mutazione resistente ai farmaci T790M. Il meccanismo molecolare: combinando irreversibilmente il sito di legame dell'ATP dell'EGFR-RTK della cellula, sopprimono selettivamente le attività della fosforilazione della tirosina chinasi dell'EGFR, bloccano il sistema di trasduzione del segnale sigal dell'EGFR e chiudono la funzione di ras/raf/MAPK a valle. infine blocca la crescita delle cellule tumorali mediante induzione di EGFR e promuove l'apoptosi. AC0010 Maleate Capsule ha tre caratteri: 1. Combinazione irreversibile con EGFR; 2.Efficiente soppressione della cellula tumorale mutante EGFR e non ha soppressione della cellula EGFR wild-type; 3. Efficiente sopprimere la cellula tumorale mutante resistente ai farmaci EGFR T790M.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio tratterà pazienti con NSCLC avanzato che hanno già ricevuto almeno un ciclo di trattamento antitumorale specifico ma il tumore ha iniziato a ricrescere dopo tale trattamento. Questa è la prima volta che questo farmaco viene utilizzato o testato nei pazienti, quindi aiuterà a capire quale tipo di effetti collaterali possono verificarsi con il trattamento farmacologico, misurerà i livelli di farmaco nel corpo, misurerà anche il attività antitumorale. Utilizzando queste informazioni insieme verrà selezionata la migliore dose di questo farmaco da utilizzare in ulteriori studi clinici.

Questo studio è uno studio clinico di fase I multicentrico, in aperto, in due fasi. Studio comprendente ricerca sulla tolleranza a dose singola e a dosi successive, ricerca farmacocinetica a dose singola e a dosi successive, studio sulla biodisponibilità degli alimenti, esplorazione di diversi metodi di dosaggio e valutazione provvisoria dell'efficacia clinica. La prima fase è uno studio di aumento della dose, utilizzando i metodi di Fibonacci modificati. Sono impostati 7 livelli di dose, rispettivamente 50 mg/die 100 mg/die 200 mg/die 350 mg/die 550 mg/die 850 mg/die e 1100 mg/die. Tre pazienti sono arruolati in ciascun livello di dose, l'indicatore osservato è la tossicità dose-limitata. Nessun DLT si è verificato in tutti e 3 i pazienti, la dose è aumentata al livello successivo. 1/3 DLT osservato, altri 3 pazienti sono arruolati nel livello, se non si osserva DLT, la dose è aumentata al livello successivo, se la DLT si verifica di nuovo, l'escalation si interrompe. 2/3 DLT vengono osservati, l'escalation si interrompe. Con questo metodo verrà acquisito un livello di dose di fase II raccomandato. La seconda fase è uno studio clinico multicentrico, in aperto, a dose successiva a un braccio, basato sul livello di dosaggio e sul metodo acquisito nella prima fase, per un'ulteriore valutazione della sicurezza e una valutazione provvisoria dell'efficacia clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 70 anni.
  • NSCLC metastatico, localmente avanzato, non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente.
  • Almeno una malattia misurabile mediante TC o RM, secondo RECIST versione 1.1.
  • Evidenza documentata di qualsiasi mutazione attivante dell'EGFR nel tessuto tumorale.
  • Hanno subito o sono in grado di sottoporsi a una biopsia del tessuto tumorale primario o metastatico entro 28 giorni dalla somministrazione di Avitinib e hanno tessuto disponibile da inviare al laboratorio centrale per un'ulteriore profilazione genetica, in particolare lo stato di T790M.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Performance status ECOG da 0 a 1.
  • Adeguate funzioni ematologiche e fisiologiche di cuore, polmone, fegato e rene secondo le definizioni fornite nell'Appendice D.
  • Progressione della malattia durante almeno un trattamento con la terapia EGFR TKI attualmente in commercio per almeno 30 giorni (ad es. Erlotinib, o Gefitinib, o Afatinib) con trattamento intermedio dopo la più recente terapia con EGFR TKI. Il periodo di washout per un TKI EGFR (Erlotinib o Gefitinib) è di almeno 7 giorni. Il periodo di washout per un inibitore irreversibile dell'EGFR (Afatinib) e la chemioterapia è di almeno 14 giorni.
  • Qualsiasi tossicità correlata al precedente trattamento con inibitori dell'EGFR deve essersi risolta al grado 1 o inferiore.
  • Pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali controllabili da farmaci.
  • Consenso firmato su un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico indipendente prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Nessuna conferma di patologia
  • Storia di malattia polmonare interstiziale correlata alla precedente terapia con inibitori dell'EGFR.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali incontrollabili o instabili.
  • Positivo agli anticorpi HCV o HIV.
  • Trattamento con farmaci proibiti (ad esempio, terapia antitumorale concomitante inclusa altra chemioterapia, radioterapia, ormonale o immunoterapia) ≤14 giorni prima del trattamento con Avitinb.
  • ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo, intervallo QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine).
  • Storia familiare di sindrome del QT lungo.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco di categoria 1 e 2 (vedere: https://www.crediblemeds.org/ o www.qtdrug.org).
  • Presenza di qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico (ad es. abuso di sostanze, condizione psichiatrica incontrollata, malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, trombosi arteriosa ed embolia polmonare sintomatica).
  • Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore consideri il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AC0010
pazienti in trattamento con avitinib Qd, a diversi stadi di dosaggio
Droga: AC0010
i pazienti assumono avitinib per via orale una volta al giorno a dosi diverse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza, tollerabilità e ORR di AC0010
Lasso di tempo: Gli eventi avversi verranno raccolti dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Valutato in base al numero e alla gravità degli eventi avversi registrati nel modulo di segnalazione del caso, segni vitali, variabili di laboratorio, esame fisico, elettrocardiogramma, esami oftalmici, RECIST1.1 e NCI CTCAE v4.03
Gli eventi avversi verranno raccolti dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche e parametri farmacocinetici della dose singola AC0010
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 1, 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo dose)
Concentrazioni plasmatiche di AC0010 e 4 metaboliti e parametri farmacocinetici dopo dose singola con digiuno in D1 e somministrazione in D4 (Cmax, tmax, AUC, costante di velocità terminale, clearance, emivita, volume di distribuzione e tempo medio di resistenza)
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 1, 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo dose)
Concentrazioni plasmatiche e parametri farmacocinetici di dosi multiple AC0010
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti durante i cicli di dosaggio multipli (ciclo 1-pre-dose giorni 1, 8, 15 e 22. D28- pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la somministrazione)
Concentrazioni plasmatiche di AC0010 e 4 metaboliti e parametri farmacocinetici dopo dosi multiple (stato stazionario Cmax, tmax, Cmin AUC, clearance, rapporto di accumulo e dipendenza dal tempo)
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti durante i cicli di dosaggio multipli (ciclo 1-pre-dose giorni 1, 8, 15 e 22. D28- pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la somministrazione)
Efficacia di AC0010
Lasso di tempo: TC o RM allo screening e ogni 4-8 settimane (dalla prima dose di dosi multiple) fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, in media prevista 6 mesi
Valutazione della risposta del tumore, della durata della risposta, della riduzione del tumore, della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale valutate da RECIST 1.1
TC o RM allo screening e ogni 4-8 settimane (dalla prima dose di dosi multiple) fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio, in media prevista 6 mesi
Effetto del cibo sulla biodisponibilità di AC0010
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la dose)
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun soggetto a orari prestabiliti dopo la prima dose dello studio il giorno 4 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 ore dopo la dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Collaboratori

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC0010-phaseI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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