Uno studio di fase 1 di OMP-305B83 in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile per il quale non esiste una terapia curativa standard residua e nessuna terapia con un beneficio dimostrato in termini di sopravvivenza o devono non essere idonei a ricevere tale terapia e/o aver rifiutato tutte queste terapie. Inoltre, i soggetti devono avere un tumore di almeno 1 cm in un'unica dimensione e radiograficamente evidente alla TC o alla risonanza magnetica.
2. Per la partecipazione allo studio è richiesto il tessuto tumorale FFPE, biopsia con ago del nucleo fresco o archiviato (preferibili due nuclei FFPE quando possibile). Se si ottiene tessuto fresco, la biopsia del nucleo deve essere eseguita almeno ≥7 giorni prima del giorno 0.
3. I soggetti devono aver ricevuto l'ultima chemioterapia, terapia biologica non anti-VEGF o sperimentale almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C e 8 settimane se l'ultimo regime era un anti-VEGF terapia
4. Età >21 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG <2
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

7. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili >1000/mL (senza un fattore stimolante le colonie nelle ultime 2 settimane)
   • Emoglobina >10,5 g/dL (senza eritropoietina o trasfusioni di sangue nelle ultime 2 settimane)
   • Piastrine >100.000/ml (senza trasfusione di piastrine nelle ultime 2 settimane)
   • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2 X ULN istituzionale (per soggetti con metastasi epatiche <5 X ULN istituzionale)
   • INR e PTT entro 1,5 volte l'ULN istituzionale
   • Proteinuria < traccia
   • Creatinina <1,5 X ULN istituzionale OR
   • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
8. Le donne in età fertile devono aver subito una precedente isterectomia o avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli uomini devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se una donna iscritta allo studio o una partner femminile di un uomo arruolato nello studio rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio o entro 6 mesi dall'interruzione dello studio, deve informare immediatamente lo Sperimentatore.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali
2. Soggetti che hanno ricevuto un anticorpo anti-DLL4 o un anticorpo bispecifico anti-DLL4/VEGF I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-VEGF sono idonei, a meno che non abbiano eventi avversi gravi residui correlati alla loro terapia anti-VEGF.
3. Soggetti con una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale; segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale e/o necessità di idratazione o nutrizione parenterale. Inoltre, soggetti con altre malattie gastrointestinali clinicamente significative note, incluse, ma non limitate a, malattie infiammatorie intestinali.
4. Soggetti con metastasi cerebrali (i soggetti devono sottoporsi a una TAC o una risonanza magnetica della testa entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi cerebrali), disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
5. Storia di una reazione allergica significativa attribuita alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o umani
6. Malattia intercorrente significativa inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
7. Donne incinte o che allattano
8. Soggetti con infezione da HIV nota
9. Disturbo emorragico noto o coagulopatia
10. - Soggetti che ricevono eparina, warfarin o altri anticoagulanti simili, ad eccezione dei soggetti trattati con eparina a basso peso molecolare per la profilassi di TVP/EP. Nota: i soggetti potrebbero ricevere aspirina a basso dosaggio e/o agenti antinfiammatori non steroidei.
11. Soggetti con ascite o versamento pleurico che richiedono drenaggio negli ultimi 28 giorni.
12. Soggetti con pressione arteriosa >140/90 mmHg.
13. Soggetti con carcinoma a cellule squamose del polmone
14. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 6 settimane
15. Classificazione New York Heart Association II, III o IV (vedere APPENDICE D)