Uno studio sul crenezumab nei partecipanti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo maggiore o uguale (>/=) 45 chilogrammi (kg) e minore o uguale (</=) 120 kg
• Età 50-90 anni inclusi
• Disponibilità di una persona ("caregiver") che, a giudizio dello sperimentatore, abbia contatti frequenti e sufficienti con il partecipante ed è in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante, si impegna a fornire informazioni durante le visite cliniche, che richiedono un partner input per il completamento della scala e firma il modulo di consenso necessario
• Disponibilità e capacità di completare tutti gli aspetti dello studio; il partecipante dovrebbe essere in grado di completare le valutazioni da solo o con l'aiuto del caregiver
• Acuità visiva e uditiva adeguata, a giudizio dello sperimentatore, sufficiente per eseguire il test neuropsicologico
• Diagnosi clinica di probabile AD da lieve a moderata sulla base dei criteri del National Institute on Neurological and Communication Disease and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) o probabile disturbo neurocognitivo maggiore dovuto ad AD di gravità da lieve a moderata basata su criteri diagnostici e manuale statistico dei disturbi mentali, versione 5 (DSM-5) criteri
• Punteggio MMSE di screening di 18-28 punti, inclusi
• Punteggio globale di valutazione della demenza clinica di screening (CDR-GS) di 0,5 o 1,0
• Screening della depressione geriatrica (GDS) -15 punteggio inferiore a (<) 6
• Tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide florbetapir positiva mediante lettura qualitativa condotta dal laboratorio PET centrale/centrale
• Le donne devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili
• Gli uomini con partner femminili in età fertile accettano di rimanere astinenti o di utilizzare metodi contraccettivi adeguati come definito dal protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e accettano di astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di malattia vascolare clinicamente evidente che potenzialmente colpisce il cervello che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha il potenziale per influenzare la funzione cognitiva
• Storia o presenza di ictus nei 2 anni precedenti o storia documentata di attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti
• Anamnesi di trauma del sistema nervoso centrale grave e clinicamente significativo
• Storia o presenza di tumore intracranico clinicamente rilevante secondo il parere dello sperimentatore
• Presenza di infezioni che influenzano la funzione cerebrale o anamnesi di infezioni che hanno provocato sequele neurologiche
• Storia o presenza di disturbi autoimmuni sistemici che potenzialmente causano una malattia neurologica progressiva con deficit cognitivi associati
• Storia o presenza di una malattia neurologica diversa dall'AD che può influenzare la cognizione
• Presenza di siderosi superficiale, più di quattro microemorragie cerebrali o evidenza di una precedente macroemorragia cerebrale
• Incapacità di tollerare le procedure di risonanza magnetica (MRI) o controindicazione alla risonanza magnetica
• Anamnesi o presenza di fibrillazione atriale, tranne nel caso di un solo episodio che si è risolto più di 1 anno fa e per il quale il trattamento non è più indicato o che, a giudizio dello sperimentatore, non presenta alcun rischio di ictus futuro
• Malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa nei 2 anni precedenti
• Ipertensione incontrollata
• Malattia renale cronica di stadio >/= 4, secondo le linee guida dell'iniziativa sulla qualità dei risultati della malattia renale della fondazione nazionale del rene (NKF KDOQI) per la malattia renale cronica
• Funzionalità epatica compromessa
• Sangue o urine di screening clinicamente significativamente anormali che rimangono anormali al nuovo test
• Storia di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma uterino di stadio I; cancro che è considerato probabile che possa essere curato, non viene trattato attivamente con terapia antitumorale o radioterapia e non è probabile che richieda un trattamento nei successivi 5 anni, nonché i tumori che sono considerati avere una bassa probabilità di recidiva sono consentiti
• Anamnesi nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o a proteine ​​di fusione
• Condizione medica grave o instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe progredire, ripresentarsi o cambiare a tal punto da poter mettere il paziente a rischio speciale, influenzare la valutazione dello stato clinico o mentale di il paziente in misura significativa, interferire con la capacità del paziente di completare le valutazioni dello studio o richiederebbe l'equivalente di cure istituzionali o ospedaliere
• Qualsiasi precedente trattamento con farmaci usati per trattare i sintomi parkinsoniani o qualsiasi altro disturbo neurodegenerativo entro 1 anno prima dello screening anche se il paziente sta assumendo il medicinale per un disturbo non neurodegenerativo come il disturbo delle gambe senza riposo
• Tipici farmaci antipsicotici o neurolettici entro 6 mesi prima dello screening, tranne come trattamento breve per un'indicazione non psichiatrica
• Farmaci antiemostasi entro 2 settimane prima dello screening
• Farmaci sedativi, ipnotici o benzodiazepinici nei 3 mesi precedenti lo screening eccetto l'uso intermittente dei seguenti farmaci per il sonno o l'ansia: alprazolam, lorazepam, oxazepam, temazepam, diazepam o un farmaco simile alle benzodiazepine a breve durata d'azione