Chemioradioterapia preoperatoria (Paclitaxel-carboplatino o FOLFOX) per carcinoma esofageo e giunzionale resecabile (PROTECT)

Non esiste un regime preoperatorio (neoadiuvante) di chemioradioterapia (NCRT) standard per il carcinoma esofageo resecabile, perché la maggior parte, se non tutti, gli studi non sono riusciti a mostrare alcun vantaggio di sopravvivenza a favore della pCRT rispetto alla sola chirurgia. Questo fallimento era stato correlato alla mancanza di potenza di alcuni studi, nonché alla capacità della chemioradioterapia di potenziare la morbilità postoperatoria (inclusa la mortalità), e quindi ostacolare l'accumulo del proprio beneficio di sopravvivenza. Si spera che le meta-analisi abbiano dimostrato che la NCRT aumenta la sopravvivenza rispetto alla sola chirurgia. Tuttavia, nella pratica clinica, ciò non facilita la scelta del miglior trattamento NCRT. È emerso che il regime di radiazioni utilizzato in ciascuno studio randomizzato era eterogeneo rispetto a dose, frazione, durata del trattamento, campi, pianificazione della dosimetria e controllo di qualità. Ciò vale anche per la chemioterapia per quanto riguarda il tipo di citotossici utilizzati (compreso il numero di farmaci), nonché il dosaggio e il numero di cicli, sebbene la maggior parte delle volte i citotossici fossero fluorouracile e cisplatino.

I colleghi olandesi hanno recentemente dimostrato che la NCRT con carboplatino e paclitaxel settimanali aumenta la sopravvivenza, senza aumentare la mortalità postoperatoria. Da notare che la maggior parte dei tumori in questo studio è originata dal terzo inferiore dell'esofago e dalla giunzione esogastrica e questi sono abitualmente correlati a una minore morbilità postoperatoria rispetto ai tumori del terzo superiore. Inoltre, il volume polmonare risparmiato dalle radiazioni era maggiore nei tumori giunzionali rispetto ai tumori del terzo superiore, un punto critico nello sviluppo della polmonite indotta da radiazioni e della successiva mortalità postoperatoria. È difficile capire come questa chemioterapia a base di taxani sia attiva, poiché non ha migliorato il regime a base di fluorouracile nei pazienti non operabili e poiché la NCRT con taxani rende più probabile la polmonite indotta da radiazioni. L'impatto favorevole di questo NCRT potrebbe risiedere nel suo regime di radiazioni. Una moderata dose totale di radiazioni, margini radiali più piccoli rispetto ad altri studi e una moderna dosimetria con pianificazione 3D migliorano la sicurezza del trattamento e del successivo intervento chirurgico. Infine, l'impatto favorevole del regime NCRT olandese potrebbe risiedere nel fatto che non include il cisplatino, un composto che è stato trovato correlato al verificarsi di un maggior numero di morti improvvise rispetto a un regime non a base di cisplatino come la combinazione FOLFOX (fluorouracile , oxaliplatino, acido folinico) nel contesto della chemioradioterapia definitiva.

Il nostro obiettivo è valutare il beneficio a breve termine (tasso di resezione completa) e la sicurezza (tasso postoperatorio grave) di 2 regimi preoperatori (carboplatino-paclitaxel o fluorouracile-oxaliplatino-acido folinico), combinati con la dorsale di radiazione olandese, in esofago operabile e cancro giunzionale (Siewert I-II). Il presente studio offre l'opportunità unica di confrontare due strategie terapeutiche che si sono già dimostrate efficaci in ampi studi randomizzati controllati che offrono prove di livello 1.