Beta-carotene e stress ossidativo nell'uso di antipsicotici pediatrici di seconda generazione

L'aumento di peso, l'ipertensione, il colesterolo alto e le anomalie dello zucchero durante l'infanzia sono fortemente collegati e predicono il rischio di ulteriori complicazioni e morte prematura nell'età adulta. I nuovi antipsicotici, chiamati antipsicotici di seconda generazione, sono comunemente usati per trattare i disturbi dell'umore nelle popolazioni adulte e pediatriche. Il loro uso è notevolmente aumentato (fino a 5 volte) negli ultimi 15 anni nei bambini a causa del loro uso approvato dalla Food and Drug Administration e della maggiore accettazione nella comunità medica generale. Tuttavia, è noto che gli antipsicotici di seconda generazione hanno effetti collaterali molto dannosi che fanno aumentare notevolmente il peso dei bambini, hanno il colesterolo alto, la pressione sanguigna alta e alti livelli di zucchero. Nonostante i rischi noti, il loro uso è ancora necessario e potrebbe contribuire agli alti tassi di malattie legate all'obesità nell'infanzia e, in ultima analisi, alla minore durata della vita nell'età adulta. Non è ancora ben noto come gli antipsicotici di seconda generazione causino questi effetti collaterali. Prove preliminari hanno identificato un nuovo percorso che può essere associato a effetti collaterali antipsicotici di seconda generazione. Questa via non è stata studiata, è coinvolta nel metabolismo della vitamina A ed è chiamata via del beta-carotene. Il beta-carotene è una parte importante della nostra dieta perché agisce come antiossidante (combatte lo stress ossidativo dannoso nel corpo) e produce la forma attiva della vitamina A che è essenziale per diversi processi nel nostro corpo. Il lavoro dell'investigatore ha identificato un backup in questo percorso che gli investigatori ipotizzano sia dovuto alla variazione genetica degli enzimi trovati all'interno di questo percorso.

I ricercatori ipotizzano che la variazione genetica nella via del beta-carotene sia responsabile degli effetti collaterali associati agli antipsicotici di seconda generazione. I ricercatori vogliono completare uno studio pilota trasversale nella popolazione pediatrica che verrà utilizzato per future applicazioni extramurali prospettiche.

I ricercatori propongono due obiettivi per questo studio:

Obiettivo 1: Determinare come gli antipsicotici di seconda generazione modificano il metabolismo del beta-carotene. A tal fine, i ricercatori ipotizzano che alti rapporti beta-carotene: acido retinoico saranno dovuti a variazioni genetiche nella via del beta-carotene.

Obiettivo 2: Definire la relazione tra il metabolismo del beta-carotene, lo stress ossidativo e l'insulino-resistenza indotta da antipsicotici di seconda generazione. A questo scopo i ricercatori ipotizzano che bassi livelli di beta-carotene saranno associati a livelli elevati di stress ossidativo e insulino-resistenza.