QUILT-3.011 Cordoma vaccino lievito-brachiuria di fase 2

RIASSUNTO DELLA PROVA

I ricercatori del National Cancer Institute (NCI) stanno ora arruolando pazienti in uno studio clinico di fase 2 per determinare se il vaccino lievito-brachiuria GI-6301 migliora l'efficacia delle radiazioni per i pazienti con cordoma localizzato. Possono partecipare i pazienti con cordoma con tumore inoperabile o residuo che non hanno metastasi e che stanno pianificando di essere trattati con radiazioni definitive (>70Gy). I pazienti saranno inizialmente randomizzati per ricevere radiazioni più il vaccino o radiazioni più un placebo in cieco. Quelli randomizzati a ricevere radiazioni più placebo avranno la possibilità di ricevere il vaccino se il loro tumore cresce durante lo studio. Lo studio confronterà i risultati dei pazienti trattati con radiazioni con e senza il vaccino per determinare se il vaccino può aumentare le possibilità di ridurre il tumore e/o prevenire un'ulteriore crescita del tumore.

PERCHÉ QUESTA PROVA VIENE FATTA

Le opzioni terapeutiche primarie per il cordoma attualmente consistono nella chirurgia e nelle radiazioni ad alto dosaggio. È stato dimostrato che le radiazioni migliorano i risultati dei pazienti dopo l'intervento chirurgico. Le radiazioni vengono talvolta utilizzate anche al posto della chirurgia quando la chirurgia comporterebbe rischi inaccettabili.

La possibilità di crescita del tumore dopo la radiazione è significativamente più alta per i pazienti con tumore residuo rispetto a quelli il cui tumore è stato completamente rimosso. Sfortunatamente per i pazienti con un tumore che non può essere rimosso completamente, tende ad essere un breve periodo di tempo prima che il tumore ricresca e alla fine causi la morte. Per questo motivo, il nostro team dell'NCI cerca di identificare una terapia che possa ridurre il rischio di recidiva e migliorare la sopravvivenza dopo la radioterapia per i pazienti che hanno un tumore residuo.

Un approccio che stiamo perseguendo consiste nel trattare i pazienti con un vaccino terapeutico che ha lo scopo di stimolare il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali che esprimono la proteina brachiurica. Il brachyury è presente a livelli molto elevati in quasi tutti i cordomi ma non è presente nella stragrande maggioranza dei tessuti normali, rendendolo un bersaglio promettente per la terapia immunitaria. La ricerca su altri tumori suggerisce che le radiazioni in combinazione con la terapia immunitaria possono fornire potenti effetti antitumorali.

Abbiamo recentemente completato una sperimentazione clinica di fase 1 di un vaccino terapeutico mirato al brachiuria chiamato GI-6301 a cui hanno partecipato 11 pazienti affetti da cordoma. Attraverso quella sperimentazione di fase I, abbiamo appreso che questo vaccino può essere somministrato in sicurezza senza gravi reazioni avverse. In quello studio, il vaccino era anche in grado di indurre risposte immunitarie contro il brachiuria e un paziente ha avuto il tumore ridotto di oltre il 30% durante lo studio. Anche alcuni altri pazienti (7 su 10 valutabili) avevano una malattia stabile per più di 5 mesi durante lo studio. Tuttavia, questi risultati clinici non sono definitivi e sono necessari ulteriori test clinici per determinare il beneficio di questo vaccino nel cordoma. A tal fine, abbiamo progettato uno studio clinico di fase 2 più ampio inteso a determinare se questo vaccino, se somministrato in combinazione con radiazioni, migliora i risultati per i pazienti con cordoma rispetto a quelli che hanno solo radiazioni.

CHI PUÒ PARTECIPARE

Abbiamo progettato questo studio per i pazienti che hanno un tumore residuo rimanente dopo l'intervento chirurgico, che non sono in grado di sottoporsi a intervento chirurgico o che hanno una recidiva locale dopo un trattamento precedente.

Per essere idonei all'arruolamento in questo studio, i pazienti devono:

• Avere una diagnosi confermata di cordoma
• Avere solo tumore localizzato (nessuna metastasi)
• Essere in grado di ricevere almeno 70 Gy di radiazioni sul proprio tumore localizzato
• Essere disposto a recarsi a Bethesda, MD per il trattamento e le visite di follow-up

COME FUNZIONERÀ LA PROVA

Il processo si sta svolgendo presso il National Institutes of Health Clinical Center di Bethesda, MD. L'NCI pagherà i costi di trasporto (incluso il biglietto aereo) e una parte dei costi di alloggio per i pazienti dopo l'arruolamento in questo studio.

Il processo di partecipazione al processo è il seguente:

• I pazienti si recano al NIH per ricevere iniezioni del vaccino (o placebo) ogni due settimane per tre dosi prima di iniziare la radiazione (circa 4 settimane)
• I pazienti completano quindi il loro trattamento con radiazioni con il loro radioterapista oncologo (in genere nell'arco di 1-2 mesi)
• Dopo il completamento del piano di trattamento con radiazioni, i pazienti tornano al NIH per riprendere le iniezioni di vaccino (o placebo) ogni 2 settimane fino a quando non sono state somministrate 6 dosi totali (3 dosi dopo la radiazione, altre 4 settimane)
• A quel punto, le dosi sono state distribuite ogni 4 settimane per 4 dosi, quindi 1 dose ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia.
• Tra tutte le dosi di vaccino, i pazienti possono tornare a casa e tornare indietro per la visita successiva. Non è necessario rimanere localmente a Bethesda in qualsiasi momento dello studio al di fuori delle visite cliniche e dei giorni di somministrazione.
• Gli studi di imaging ripetuti verranno eseguiti circa 3 mesi dopo il completamento della radio...