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Studio della monoterapia TH-302 come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari

6 settembre 2018 aggiornato da: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Il cancro delle vie biliari è un cancro relativamente raro, con prognosi generalmente sfavorevole. Nel carcinoma delle vie biliari metastatico/ricorrente, la chemioterapia di prima linea più comunemente utilizzata è la combinazione gemcitabina+cisplatino. Tuttavia, non esiste una chemioterapia standard di seconda linea e non esiste un agente terapeutico mirato convalidato, anche se questo tumore presenta caratteristiche genetiche diverse.

Il TH-302 (1-metil-2-nitro-1H-imidazolo-5-il)metil N,N'-bis(2-bromoetil) diamidofosfato è un profarmaco legato al nitroimidazolo di una versione bromurata dell'isofosforammide senape (Br -IPM). Quando esposto a condizioni ipossiche, il TH-302 viene ridotto nel sito nitroimadazolico del profarmaco dalle reduttasi intracellulari che portano al rilascio di Br-IPM. Br-IPM può quindi agire come agente di reticolazione del DNA. Nelle aree di normossia, il TH-302 rimane intatto come profarmaco e la tossicità è ridotta al minimo. Inoltre, i dati preclinici suggeriscono che dopo l'attivazione, la frazione attiva può diffondersi in aree al di fuori della regione ipossica, dimostrando un effetto "astante" e possibilmente esibendo un'ulteriore attività antitumorale.

È noto che il cancro del tratto biliare è un tumore ipovascolare, quindi contiene un'ampia area ipossica nel tumore. Pertanto sarebbe degno di testare TH-302 nel cancro del tratto biliare.

Questo studio è uno studio di fase II sulla monoterapia con TH-302 come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari, per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con TH-302.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il cancro del tratto biliare è una malattia relativamente rara in tutto il mondo tra tutti i tipi di tumori solidi. Tuttavia l'incidenza del cancro delle vie biliari è relativamente più alta in Corea rispetto ai paesi occidentali. La prognosi di tutti i tumori delle vie biliari è infausta, ovvero il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è del 26,7%. I motivi principali della prognosi sfavorevole sono: 1) non esiste un metodo di screening per rilevare in fase iniziale, 2) il tasso di recidiva dopo l'intervento chirurgico curativo è elevato, 3) nel carcinoma del tratto biliare metastatico/ricorrente, la chemio-sensibilità è relativamente bassa. E un altro motivo importante della prognosi sfavorevole è il basso interesse degli investigatori. Quindi le ricerche con nuovi agenti sono state limitate rispetto ad altri tipi di cancro come il cancro ai polmoni, al seno e al colon ecc. Nel carcinoma delle vie biliari metastatico/ricorrente, le chemioterapie citotossiche disponibili sono composte da gemcitabina, cisplatino, 5-FU, ecc. La chemioterapia di prima linea più comunemente usata è la combinazione gemcitabina+cisplatino. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Finora non esiste una chemioterapia standard di seconda linea.

La sopravvivenza globale con queste chemioterapie citotossiche è di circa 8-10 mesi. Finora, non esiste un agente terapeutico mirato convalidato nel cancro del tratto biliare, anche se questo tumore ospita caratteristiche genetiche diverse.

Pertanto, c'è un enorme bisogno medico insoddisfatto nel cancro del tratto biliare.

Il TH-302 (1-metil-2-nitro-1H-imidazolo-5-il)metil N,N'-bis(2-bromoetil) diamidofosfato è un profarmaco legato al nitroimidazolo di una versione bromurata dell'isofosforammide senape (Br -IPM). Quando esposto a condizioni ipossiche, il TH-302 viene ridotto nel sito nitroimadazolico del profarmaco dalle reduttasi intracellulari che portano al rilascio di Br-IPM. Br-IPM può quindi agire come agente di reticolazione del DNA. I tumori sono spesso costituiti da vaste aree di regioni altamente ipossiche note per essere resistenti alla chemioterapia e al trattamento con radiazioni. Nelle aree di normossia, il TH-302 rimane intatto come profarmaco e la tossicità è ridotta al minimo. Pertanto, TH-302 è stato progettato per colpire queste regioni tumorali altamente ipossiche e questo lo rende un candidato interessante per lo sviluppo clinico. Inoltre, i dati preclinici suggeriscono che dopo l'attivazione, la frazione attiva può diffondersi in aree al di fuori della regione ipossica, dimostrando un effetto "astante" e possibilmente esibendo un'ulteriore attività antitumorale.

È noto che il cancro del tratto biliare è un tumore ipovascolare, quindi contiene un'ampia area ipossica nel tumore. Pertanto sarebbe degno di testare TH-302 nel cancro del tratto biliare.

Questo studio è uno studio di fase II sulla monoterapia con TH-302 come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
24

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma del tratto biliare istologicamente / citologicamente verificato, non resecabile, ricorrente o metastatico, inclusi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea.
  2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con una chemioterapia palliativa (sono ammessi pazienti che hanno avuto una recidiva entro 6 mesi dal completamento o durante la chemioterapia adiuvante)
  3. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1
  4. PS ECOG: 0, 1
  5. Età ≥ 20 anni
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, piastrine ≥ 100K/mcL
  7. Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,6 mg/dl e/o clearance della creatinina misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min
  8. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di un altro tumore attivo che può influenzare l'esito del paziente, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del melanoma in situ, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, del carcinoma superficiale della vescica trattato e dell'adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un perno -trattamento PSA non rilevabile.
  2. Metastasi cerebrali note o tumori primari del sistema nervoso centrale con convulsioni non ben controllate con la terapia medica standard.
  3. Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
  4. Paziente sieropositivo noto
  5. Malattia cardiovascolare significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (Classe II o superiore della New York Heart Association) o angina pectoris attiva.
  6. Storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi.
  7. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
  8. Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
  9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
  10. Infezione incontrollata.
  11. Incinta (test di gravidanza positivo)
  12. L'allattamento al seno deve essere interrotto se una madre che allatta deve essere trattata durante la sperimentazione clinica.
  13. Storia di qualsiasi trapianto di organi o midollo osseo.
  14. Soggetti che stanno assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT e presentano un rischio di torsione di punta.
  15. Soggetti che assumono un farmaco che è un inibitore o un induttore moderato o forte del CYP3A4.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: trattamento
studio a braccio singolo: viene somministrata la monoterapia TH-302
Droga: Monoterapia TH-302
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi (PFS4mo)
Lasso di tempo: 4 mesi
La PFS è definita come l'intervallo dalla data di arruolamento alla data della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS4m è definita come la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 4 mesi rispetto a tutti i pazienti arruolati.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 10 mesi
10 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
sicurezza e tollerabilità misurate dal numero e dal grado di eventi di tossicità
Lasso di tempo: 15 mesi
Profilo di sicurezza generale, caratterizzato da tipo, frequenza, gravità secondo la classificazione dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi NCI versione 4.0 (NCI CTCAEv4.0), tempistica e relazione con il trattamento e anomalie di laboratorio osservate.
15 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
biomarcatori proteici/genomici di efficacia da siero, plasma o tumore
Lasso di tempo: 2 anni
Per esplorare l'associazione di potenziali biomarcatori predittivi e di biomarcatori di ipossia da siero, plasma e tumore con endpoint di efficacia
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Seoul National University Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Threshold Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
26 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
10 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 settembre 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • H-1412-023-631

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro delle vie biliari

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