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Studio della monoterapia TH-302 come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari

6 settembre 2018 aggiornato da: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Il cancro delle vie biliari è un cancro relativamente raro, con prognosi generalmente sfavorevole. Nel carcinoma delle vie biliari metastatico/ricorrente, la chemioterapia di prima linea più comunemente utilizzata è la combinazione gemcitabina+cisplatino. Tuttavia, non esiste una chemioterapia standard di seconda linea e non esiste un agente terapeutico mirato convalidato, anche se questo tumore presenta caratteristiche genetiche diverse.

Il TH-302 (1-metil-2-nitro-1H-imidazolo-5-il)metil N,N'-bis(2-bromoetil) diamidofosfato è un profarmaco legato al nitroimidazolo di una versione bromurata dell'isofosforammide senape (Br -IPM). Quando esposto a condizioni ipossiche, il TH-302 viene ridotto nel sito nitroimadazolico del profarmaco dalle reduttasi intracellulari che portano al rilascio di Br-IPM. Br-IPM può quindi agire come agente di reticolazione del DNA. Nelle aree di normossia, il TH-302 rimane intatto come profarmaco e la tossicità è ridotta al minimo. Inoltre, i dati preclinici suggeriscono che dopo l'attivazione, la frazione attiva può diffondersi in aree al di fuori della regione ipossica, dimostrando un effetto "astante" e possibilmente esibendo un'ulteriore attività antitumorale.

È noto che il cancro del tratto biliare è un tumore ipovascolare, quindi contiene un'ampia area ipossica nel tumore. Pertanto sarebbe degno di testare TH-302 nel cancro del tratto biliare.

Questo studio è uno studio di fase II sulla monoterapia con TH-302 come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari, per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con TH-302.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del tratto biliare è una malattia relativamente rara in tutto il mondo tra tutti i tipi di tumori solidi. Tuttavia l'incidenza del cancro delle vie biliari è relativamente più alta in Corea rispetto ai paesi occidentali. La prognosi di tutti i tumori delle vie biliari è infausta, ovvero il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è del 26,7%. I motivi principali della prognosi sfavorevole sono: 1) non esiste un metodo di screening per rilevare in fase iniziale, 2) il tasso di recidiva dopo l'intervento chirurgico curativo è elevato, 3) nel carcinoma del tratto biliare metastatico/ricorrente, la chemio-sensibilità è relativamente bassa. E un altro motivo importante della prognosi sfavorevole è il basso interesse degli investigatori. Quindi le ricerche con nuovi agenti sono state limitate rispetto ad altri tipi di cancro come il cancro ai polmoni, al seno e al colon ecc. Nel carcinoma delle vie biliari metastatico/ricorrente, le chemioterapie citotossiche disponibili sono composte da gemcitabina, cisplatino, 5-FU, ecc. La chemioterapia di prima linea più comunemente usata è la combinazione gemcitabina+cisplatino. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Finora non esiste una chemioterapia standard di seconda linea.

La sopravvivenza globale con queste chemioterapie citotossiche è di circa 8-10 mesi. Finora, non esiste un agente terapeutico mirato convalidato nel cancro del tratto biliare, anche se questo tumore ospita caratteristiche genetiche diverse.

Pertanto, c'è un enorme bisogno medico insoddisfatto nel cancro del tratto biliare.

Il TH-302 (1-metil-2-nitro-1H-imidazolo-5-il)metil N,N'-bis(2-bromoetil) diamidofosfato è un profarmaco legato al nitroimidazolo di una versione bromurata dell'isofosforammide senape (Br -IPM). Quando esposto a condizioni ipossiche, il TH-302 viene ridotto nel sito nitroimadazolico del profarmaco dalle reduttasi intracellulari che portano al rilascio di Br-IPM. Br-IPM può quindi agire come agente di reticolazione del DNA. I tumori sono spesso costituiti da vaste aree di regioni altamente ipossiche note per essere resistenti alla chemioterapia e al trattamento con radiazioni. Nelle aree di normossia, il TH-302 rimane intatto come profarmaco e la tossicità è ridotta al minimo. Pertanto, TH-302 è stato progettato per colpire queste regioni tumorali altamente ipossiche e questo lo rende un candidato interessante per lo sviluppo clinico. Inoltre, i dati preclinici suggeriscono che dopo l'attivazione, la frazione attiva può diffondersi in aree al di fuori della regione ipossica, dimostrando un effetto "astante" e possibilmente esibendo un'ulteriore attività antitumorale.

È noto che il cancro del tratto biliare è un tumore ipovascolare, quindi contiene un'ampia area ipossica nel tumore. Pertanto sarebbe degno di testare TH-302 nel cancro del tratto biliare.

Questo studio è uno studio di fase II sulla monoterapia con TH-302 come trattamento di seconda linea nel carcinoma avanzato delle vie biliari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma del tratto biliare istologicamente / citologicamente verificato, non resecabile, ricorrente o metastatico, inclusi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea.
  2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con una chemioterapia palliativa (sono ammessi pazienti che hanno avuto una recidiva entro 6 mesi dal completamento o durante la chemioterapia adiuvante)
  3. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1
  4. PS ECOG: 0, 1
  5. Età ≥ 20 anni
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, piastrine ≥ 100K/mcL
  7. Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,6 mg/dl e/o clearance della creatinina misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min
  8. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di un altro tumore attivo che può influenzare l'esito del paziente, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del melanoma in situ, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, del carcinoma superficiale della vescica trattato e dell'adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un perno -trattamento PSA non rilevabile.
  2. Metastasi cerebrali note o tumori primari del sistema nervoso centrale con convulsioni non ben controllate con la terapia medica standard.
  3. Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
  4. Paziente sieropositivo noto
  5. Malattia cardiovascolare significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (Classe II o superiore della New York Heart Association) o angina pectoris attiva.
  6. Storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi.
  7. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
  8. Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
  9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
  10. Infezione incontrollata.
  11. Incinta (test di gravidanza positivo)
  12. L'allattamento al seno deve essere interrotto se una madre che allatta deve essere trattata durante la sperimentazione clinica.
  13. Storia di qualsiasi trapianto di organi o midollo osseo.
  14. Soggetti che stanno assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT e presentano un rischio di torsione di punta.
  15. Soggetti che assumono un farmaco che è un inibitore o un induttore moderato o forte del CYP3A4.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trattamento
studio a braccio singolo: viene somministrata la monoterapia TH-302
Droga: Monoterapia TH-302
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi (PFS4mo)
Lasso di tempo: 4 mesi
La PFS è definita come l'intervallo dalla data di arruolamento alla data della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS4m è definita come la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 4 mesi rispetto a tutti i pazienti arruolati.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 10 mesi
10 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
sicurezza e tollerabilità misurate dal numero e dal grado di eventi di tossicità
Lasso di tempo: 15 mesi
Profilo di sicurezza generale, caratterizzato da tipo, frequenza, gravità secondo la classificazione dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi NCI versione 4.0 (NCI CTCAEv4.0), tempistica e relazione con il trattamento e anomalie di laboratorio osservate.
15 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
biomarcatori proteici/genomici di efficacia da siero, plasma o tumore
Lasso di tempo: 2 anni
Per esplorare l'associazione di potenziali biomarcatori predittivi e di biomarcatori di ipossia da siero, plasma e tumore con endpoint di efficacia
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Collaboratori

Threshold Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-1412-023-631

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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