Desensibilizzazione con carfilzomib mirata alle cellule B

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha un'età compresa tra i 18 e i 65 anni inclusi.
2. Consenso informato volontario scritto.
3. Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa da almeno 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio, è sterilizzato chirurgicamente o, se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci per 3 mesi dopo l'ultima dose di carfilzomib.
4. Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia) deve accettare 1 contraccezione efficace.
5. Il paziente con donatore vivente idoneo avrà: 1) crossmatch citotossico positivo, o 2) crossmatch citometrico a flusso di cellule T o B da moderato a fortemente positivo (con anticorpi specifici del donatore (DSA) confermati su test in fase solida allo screening, o 3) > 2 DSA di livello da basso a moderato (valore DSA da 1500 a 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45% entro 3 mesi dalla valutazione.
7. Paziente che è in lista d'attesa per il trapianto di rene in attesa di un trapianto da donatore deceduto e ha un anticorpo citotossico corrente o di picco o reattivo del pannello calcolato (PRA) > 30%.
8. Il paziente non deve avere controindicazioni note al trattamento con carfilzomib o rituximab.
9. Revisione dell'autorizzazione medica pre-trapianto da parte del nefrologo della dialisi del paziente o del nefrologo del trapianto o del medico curante per assicurare che il paziente sia clinicamente accettabile per l'ingresso nello studio.
10. Il paziente deve essere vaccinato contro il virus dell'epatite B.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) secondo i criteri CTCAE entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
2. Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca ADQI nella classe 2NR del sistema di classificazione ESRD o superiore (Appendice B), angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
3. - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
4. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
5. Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione di: 1) resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, 2) un tumore maligno in situ, 3) carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa , o 4) qualsiasi cancro con un tasso di guarigione ≥ 99%.
6. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
7. Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
8. Pazienti con una conta di emoglobina <8 g/dL (80 g/L) (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC] in conformità con le linee guida istituzionali), conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm3 o conta piastrinica < 75.000/mm3 entro 14 giorni di consenso.
9. Pazienti che sono anti-HIV-positivi, o HBsAg-positivi, o anti-HCV positivi con una carica virale HCV rilevabile ai test eseguiti entro un anno dal consenso.
10. - Pazienti con infezioni sistemiche gravi in ​​corso o recenti che richiedono un trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
11. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Evidenza di grave malattia del fegato mediante anamnesi o esame fisico con profilo epatico anormale (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] o bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) ai test eseguiti entro 30 giorni dal consenso.
13. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
14. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.
15. Il paziente non è ancora in dialisi.