Effetti di aspettative, farmaci e placebo su prestazioni oggettive e autovalutate

Introduzione: Durante l'ultimo decennio, i disturbi neuropsichiatrici negli adulti sono stati osservati più spesso. Sono aumentate le richieste di accertamenti neuropsichiatrici, soprattutto per quanto riguarda il Disturbo da Deficit di Attenzione e Iperattività (ADHD). I sintomi principali dell'ADHD negli adulti includono un pattern frequente e persistente di disattenzione/distrazione e/o iperattività/impulsività (Adler 2004; Adler & Chua 2002; McGough & Barkley 2004). In uno studio svedese, al 22% dei pazienti ambulatoriali in cure psichiatriche generali è stato diagnosticato l'ADHD (Nylander et al 2009).

Gli individui con ADHD hanno anche un aumentato rischio di altri disturbi psichiatrici, ad es. episodi depressivi maggiori, disturbo bipolare, disturbi d'ansia e disturbo antisociale di personalità (Rasmussen & Levander 2009; Torgersen, Gjervan & Rasmussen 2006). La co-occorrenza di ADHD e disturbo da uso di sostanze (SUD) è un fenomeno prevalente che è stato dimostrato in numerosi studi nell'ultimo decennio (Arias et al 2008; Bernardi et al 2012; van Emmerik-van Oortmerssen et al 2012).

La prevalenza dell'abuso di sostanze negli adulti con ADHD è stata stimata al 50% e tra i tossicodipendenti in cerca di trattamento, un terzo dei pazienti è identificato come probabile ADHD, quando sono stati utilizzati strumenti di screening (Sullivan & Rodnik-Levin 2001; Ohlmeier et al 2008 ). Il National Board of Health and Welfare in Svezia ha notato che la presenza di persone con ADHD e abuso di sostanze varia tra il 20% e il 35% a seconda del tipo di droghe che sono state utilizzate (Socialstyrelsen 2002).

La farmacoterapia, principalmente con farmaci stimolanti centrali, è considerata il trattamento di scelta per l'ADHD. Inoltre, ci sono pazienti che richiedono una diagnosi di ADHD per ottenere un trattamento farmacologico (Harrison, Edwards & Parker 2007).

Le aspettative dei pazienti possono influenzare l'esito di un trattamento (Bingel et al 2011). Linde et al. hanno dimostrato che i pazienti con aspettative elevate prima del trattamento di agopuntura, hanno ottenuto risultati di trattamento migliori rispetto ai pazienti che avevano aspettative di trattamento inferiori (Linde, Fässler & Meissner 2011). L'aspettativa di una persona è una parte importante del cosiddetto effetto placebo. L'effetto placebo è un fenomeno ben noto e clinicamente importante nel trattamento del paziente. Sono state condotte ricerche approfondite per chiarire questo aspetto (Meissner et al 2011; Collocca et al 2013; Enck et al 2013).

I pazienti con sindrome da sostanza spesso hanno altre aspettative per il farmaco rispetto ai pazienti con altre diagnosi. Alcuni di questi pazienti hanno spesso imparato ad affrontare situazioni di vita imbarazzanti e difficili usando droghe (Whalen & Henker 1976; Pelham & Lang 1993). Ciò può aumentare il rischio che la persona riceva una scarsa fiducia nella propria capacità di risolvere situazioni critiche senza farmaci. Pertanto, è importante identificare quei pazienti al fine di fornire loro un trattamento specializzato per le loro necessità.

Questo studio intende indagare se l'aspettativa del paziente sulla propria capacità di risolvere i problemi aumenta quando assume un farmaco.

Scopo: Lo scopo dello studio è esaminare gli effetti del farmaco, del placebo e delle aspettative sulla performance obiettiva e auto-valutata dei segni principali dell'ADHD durante il test comportamentale quantificato in pazienti con ADHD non trattato e disturbi da uso di sostanze.

Questo porta alle seguenti domande;

1. L'aspettativa auto-valutata del partecipante riguardo alle prestazioni future cambia in presenza di un farmaco attivo o di un placebo?
2. La performance auto-valutata del partecipante cambia in presenza di un farmaco attivo o di un placebo?
3. La percezione dello sforzo da parte del partecipante cambia in presenza di farmaco attivo o placebo?
4. Le prestazioni del partecipante sui segni principali, iperattività, disattenzione e impulsività sul QbTest cambiano in presenza di farmaco attivo o placebo?
5. L'esperienza del partecipante sull'efficacia della compressa cambia in presenza di farmaco attivo o placebo?

Metodo: Lo studio è in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, cross-over. Lo studio si svolge per quattro ore in due giorni di indagine, separati da un periodo di wash-out di 4 giorni.

Soggetti: I partecipanti sono 40 pazienti consecutivi rimessi a un'indagine neuropsichiatrica presso la Dependence Clinic Västmanland, Västerås, Svezia.

Strumenti Il Quantized Behavior Test (QbTest) può essere incluso come parte di un'indagine neuropsichiatrica. QbTest misura i tre segni principali di ADHD, iperattività, disattenzione e impulsività.

Il QbTest combina un Continuous Performance Test (CPT) installato come programma software su un computer con misure di attenzione e impulsività e un test di attività con misure di attività motoria per 20 minuti. Durante l'esecuzione del test CPT sul computer, i movimenti del partecipante vengono registrati utilizzando una telecamera a infrarossi seguendo un marker riflettente attaccato a una fascia per la testa. Il test CPT prevede presentazioni rapide di figure con varie forme (quadrato o cerchio) e colori (rosso o blu) e al partecipante viene chiesto di premere un pulsante del palmare quando uno stimolo si ripete successivamente (un bersaglio) e di non premere il pulsante quando lo stimolo varia rispetto a quello precedente (un non-target). Gli stimoli sono presentati al ritmo di uno ogni due secondi, ciascuno visibile per 200 millisecondi, e il numero totale di stimoli è 600, presentati con una probabilità target del 25% (Knagenhjelm & Ulberstad 2010).

La documentazione clinica per QbTest è ampia. Lis et al hanno dimostrato che i pazienti con ADHD erano significativamente diversi nelle variabili di attenzione e attività rispetto a un gruppo di controllo di individui sani (Lis et al 2010). Edebol ha mostrato che QbTest ha una sensibilità dell'83% e una specificità del 57% per rilevare l'ADHD negli adulti (Edebol et al 2011).

La validità discriminativa è stata testata e i risultati mostrano che QbTest differisce non solo tra quelli con ADHD e controlli sani, ma tra i clienti con ADHD e altri gruppi clinici (Söderström, Pettersson & Nilsson 2014; Edebol, Helldin & Norlander 2012). QbTest ha anche mostrato buoni risultati come metodo oggettivo per il monitoraggio del trattamento farmacologico con metilfenidato (Ginsberg, Hirvikoski & Grann 2012; Edebol, Helldin & Norlander 2013; Bijlenga & Henker 2014).

Il Test Rapido misura la velocità di elaborazione e l'automaticità della denominazione di forme e colori, gli spostamenti cognitivi tra dimensioni visive e campi semantici e l'attivazione della memoria di lavoro per l'elaborazione e il monitoraggio. Le misure oggettive di AQT si basano sul tempo di denominazione totale cronometrato. Altamente affidabile (r = .88 - 96) nel tempo e consistente su prove ripetute.

Procedura:

Tutti i pazienti partecipano in due occasioni: in una sessione ricevono la condizione di metilfenidato (MPH) e nell'altra sessione ricevono la condizione di placebo. Le condizioni MPH e placebo sono controbilanciate tra i soggetti in modo tale che metà dei partecipanti riceve prima MPH e l'altra metà riceve prima il placebo. Né il partecipante né l'assistente di ricerca sono a conoscenza quando il partecipante riceve la condizione MPH o la condizione placebo.

In ogni giorno di indagine il partecipante esegue questionari (scale analogiche visive) riguardanti; (a) aspettativa, (b) prestazione auto-valutata, (c) esercizio estenuante, (d) aiuto percepito dalla pillola e (e) sintomi auto-valutati. Inoltre, il partecipante ha completato un test rapido della velocità cognitiva (AQT) e due test comportamentali quantificati Plus (QbTest) separati senza farmaci rispetto a MPH/Placebo.

Analisi In questo studio, l'iperattività è stata operazionalizzata con il parametro chiamato "distanza", cioè la lunghezza del percorso in metri che descrive il movimento del riflettore dell'archetto durante il periodo di prova. La disattenzione è operazionalizzata sulla base di errori di omissione. Un errore di omissione si verifica quando non viene registrata alcuna risposta quando lo stimolo era un Target, ovvero il pulsante non è stato premuto quando avrebbe dovuto esserlo. L'impulsività è operazionalizzata sulla base degli errori di commissione. Un errore di commissione si verifica quando viene registrata una risposta quando lo stimolo era un non target, ovvero il pulsante del palmare viene premuto quando non avrebbe dovuto essere premuto.