Studio sulla strategia del cancro del colon-retto metastatico Erbitux

La sopravvivenza dei pazienti sottoposti a terapia con FOLFIRI + cetuximab sembra essere correlata alla capacità di questo trattamento di indurre una rapida riduzione della massa tumorale. Nelle analisi retrospettive dello studio FIRE-3, l'ETS è risultato significativamente associato a PFS e OS, suggerendo che l'ETS riflette l'esistenza di una popolazione selezionata di pazienti altamente sensibili al cetuximab. Ciò consente di ipotizzare che, una volta raggiunto tale obiettivo, un'ulteriore esposizione a trattamenti antineoplastici combinati (farmaci citotossici e terapia mirata) possa non comportare un miglioramento o una conservazione del risultato, ma solo un aumento degli effetti collaterali che andranno ad aggiungersi a inevitabile progressione della malattia. Inoltre, la forte esposizione a trattamenti antineoplastici citotossici può portare a tossicità del midollo osseo, diminuzioni della funzionalità epatica e renale che potrebbero compromettere il piano di trattamento sequenziale, influenzando negativamente la sopravvivenza globale. Con la disponibilità di un trattamento efficace come il cetuximab in monoterapia4 senza effetti collaterali importanti sulla conta ematica e sulla funzionalità epatica e renale, l'uso di questo trattamento da solo dopo il raggiungimento della risposta clinica più profonda potrebbe essere una strategia praticabile per ottenere un buon controllo della malattia, limitando gli effetti collaterali. Come mostrato in diversi studi volti a comprendere la sequenza terapeutica più efficace nel carcinoma del colon-retto, il fattore più importante che influenza la sopravvivenza globale è la possibilità di somministrare più linee di terapia efficace. Di conseguenza, una strategia di de-intensificazione in un sottogruppo di popolazione RAS e BRAF WT altamente selezionata potrebbe segregare un gruppo di pazienti con il più grande potenziale per il trattamento rapido primario. Unire il miglior trattamento di induzione con l'espressione della capacità dei pazienti di sottoporsi a ulteriori linee di terapia antineoplastica può essere la strada per ottimizzare il continuum di cura.

Recentemente sono stati descritti diversi meccanismi di resistenza alla terapia anti-EGFR, ma fino ad ora nessuno può essere utilizzato precocemente per supportare la scelta del trattamento. Inoltre, la valutazione della resistenza secondaria richiede ulteriori campioni di tessuto e spesso non è realmente fattibile. Pertanto, un'analisi prospettica di mutazioni geniche multiple potrebbe soddisfare l'esigenza di caratterizzare la resistenza primaria, mentre la biopsia liquida potrebbe aiutare a riconoscere la resistenza che si verifica precocemente durante il trattamento mediante un test semplice e ripetibile. Sulla base di tutte queste considerazioni, i ricercatori hanno progettato uno studio strategico: uno studio di fase III randomizzato a due bracci con FOLFIRI + cetuximab fino alla progressione della malattia rispetto a FOLFIRI + cetuximab per 8 cicli seguito da solo cetuximab fino alla progressione della malattia nel trattamento di prima linea di pazienti con RAS e BRAF WT carcinoma colorettale metastatico combinato con un'analisi prospettica di mutazione genica multipla sia del tessuto tumorale che del sangue.