Applicazione topica di cocaina HCl 4% o 10% o soluzione di placebo in anestesia locale (topica)

Criterio di inclusione:

- I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima dell'arruolamento nello studio:

• Fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA. I residenti della California devono inoltre rivedere e firmare la California Subject Bill of Rights.
• Maschio o femmina ≥18 anni di età.
• Necessità predeterminata da parte di un medico di procedure diagnostiche o interventi chirurgici su o attraverso le mucose nasali di una o due narici che meriti l'uso dell'anestesia.
• Capacità di percepire normalmente la sensazione di dolore nelle mucose nasali, come verificato tramite il test del monofilamento Von Frey 5.88
• Capacità di comunicare chiaramente il dolore e la sensazione delle mucose nasali.

Criteri di esclusione:

• Ha un'allergia nota a qualsiasi anestetico a base di esteri tra cui cocaina, procaina, tetracaina, clorprocaina, dibucaina o benzocaina e/o qualsiasi altro composto dei farmaci e/o dei dispositivi che fanno parte di questo protocollo. (Le allergie anestetiche a base di ammide o altre non a base di esteri NON sono esclusive. Gli anestetici a base di ammide sono: lidocaina, mepivicaina, bupivicaina, levobupivicaina, ropivicaina, etidocaina, prolicaina e articaina).
• Ha una storia di abuso di sostanze controllate, nasali o di altro tipo, o ha danni allo spazio nasale, che a parere dell'investigatore potrebbe interferire con la capacità del soggetto o dell'investigatore di giudicare l'anestesia dal farmaco sperimentale.
• - Ha utilizzato uno o più farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
• È incinta o è una madre che allatta
• Donne in età fertile (WOCBP) e partner maschi di WOCBP che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio. Le pratiche contraccettive devono estendersi per le donne almeno 30 giorni e per i partner maschi di WOCBP almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza o il rischio di gravidanza.
• Ha meno di 18 anni
• Soffre di una condizione, diversa dalla necessità di una procedura diagnostica o di un intervento chirurgico su o attraverso le mucose nasali che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto, la qualità dei dati o la normale guarigione della ferita processi.
• Uso di qualsiasi analgesico 2 giorni prima dello screening o necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening. Ciò include FANS, come ibuprofene, diclofenac, indometacina, sulindac, tolmetina, ketoprofene, flurbiprofene, naprossene, oppioidi come codeina, idrocodone, idromorfone, morfina, ossicodone, aspirina o paracetamolo.
• Soggetti che hanno manifestato convulsioni durante l'assunzione di isoniazide (INH), fenotiazine, clorpromazina, tioridazina, teofillina o antidepressivi triciclici come l'amitriptilina.
• Ha precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio durante questo studio. I soggetti che non superano lo screening possono ripetere lo screening se i requisiti di ammissibilità sono soddisfatti, ma solo se il soggetto non ha ricevuto alcun farmaco in studio durante questo studio.
• Ha una storia di infarto del miocardio, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ritmo cardiaco irregolare (come definito completamente nelle sezioni 7.9.4, 7.9.5 e 7.9.6) o ipertensione incontrollata o sta assumendo inibitori delle monoaminossidasi (6). L'ipertensione incontrollata è definita come pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 140 mm Hg o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 90 mm Hg (43)(44).
• Ha una storia personale o familiare nota di deficit ereditario di pseudocolinesterasi. (2) I partecipanti allo studio saranno sottoposti a screening chiedendo informazioni sulla storia personale o familiare di reazione anestetica, morte anestetica e precedente diagnosi di deficit di pseudocolinesterasi in un parente o personalmente. I soggetti identificati con deficit di pseudocolinesterasi sono a rischio di recupero ritardato con alcuni anestetici (ad es. succinilcolina e anestetici a base di esteri). (14)
• Ha una storia personale o familiare nota di feocromocitoma. (2) Ai partecipanti allo studio verrà specificamente chiesto se sono stati trattati in precedenza per un feocromocitoma o se hanno un membro della famiglia a cui è stato diagnosticato il feocromocitoma (poiché il 10% di questi è familiare). (14)
• Ha una storia personale o familiare nota di tumore surrenale.
• Uso di anfetamine nei 2 giorni precedenti lo screening o ha bisogno di usare questi farmaci durante il corso dello studio. Tutti i prodotti stimolanti prescritti e non soggetti a prescrizione medica come catecolamine (norepinefrina o epinefrina), efedrina, pseudoefedrina e qualsiasi altra anfetamina nelle 48 ore precedenti lo screening o ha la necessità di utilizzare questi farmaci durante il corso dello studio. Tutti i prodotti a base di erbe, ad eccezione di caffè, tè o tisane, sono vietati anche nelle 48 ore precedenti lo screening o se il soggetto ha la necessità di utilizzare questi farmaci durante il corso dello studio. Caffè, tè e tisane non sono criteri di esclusione o farmaci proibiti in quanto sono prodotti alimentari non soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica.
• Ha risultati di screening dell'ECG a 12 derivazioni di qualsiasi anomalia come elencato nella sezione 7.9.4, 7.9.5 e 7.9.6. Generalmente, si tratta di ischemia o infarto del miocardio attuale o precedente, disritmia o rischio di aritmia grave (come un intervallo QT prolungato) e includono qualsiasi altro risultato ECG anomalo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, potrebbe potenzialmente rendere questo studio non sicuro per il soggetto.
• Un'eccezione a questo sarebbe 7.9.5.11 (bradicardia sinusale a riposo o tachicardia sinusale a riposo fino a un limite di 110 battiti al minuto) in quanto rappresentano varianti normali che possono essere riscontrate in adulti sani più giovani o più anziani. (36)
• Emoglobina
• WBC < 3,5 x 103 cellule/mcL; sarà consentito un nuovo test una tantum per WBC 3.3-3.4 x 103 cellule/mcL
• Piastrine < 100 x 103 piastrine/mcL; sarà consentito un nuovo test una tantum per piastrine 90-99x 103 piastrine/mcL
• Potassio sierico 5,0 mEq/L
• ALT, AST e bilirubina sieriche superiori a 2 volte l'ULN per i valori di riferimento del laboratorio
• Enzimi cardiaci al di sopra del range normale
• Studi sulla coagulazione che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbero l'esclusione del soggetto dallo studio.
• Test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o al giorno 1
• Test antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno 1 senza precedente uso medico necessario di sostanze controllate (ad esempio, benzodiazepine per l'ansia)
• Il soggetto è un membro del team investigativo, inclusi investigatori o sub-investigatori, o la loro famiglia immediata.

È consentito ripetere il test una tantum per qualsiasi esame del sangue se il campione originale è stato emolizzato.