Combinazione di cellule staminali mesenchimali e C-kit+ cardiache come terapia rigenerativa per l'insufficienza cardiaca (CONCERT-HF)

Criterio di inclusione:

1. Avere ≥ 21 e <80 anni di età
2. Avere malattia coronarica (CAD) documentata con evidenza di danno miocardico, disfunzione ventricolare sinistra ed evidenza clinica di scompenso cardiaco
3. Avere un'area "rilevabile" di lesione miocardica definita come coinvolgimento del ventricolo sinistro ≥ 5% (volume dell'infarto) e qualsiasi coinvolgimento subendocardico mediante cMRI
4. Avere un EF ≤ 40% da cMRI
5. Ricevere una terapia medica basata sulle linee guida per l'insufficienza cardiaca a dosi stabili e tollerate per ≥ 1 mese prima del consenso. Per beta-blocco "stabile" è definito come una riduzione della dose non superiore al 50% o un aumento della dose non superiore al 100%.
6. Essere un candidato per il cateterismo cardiaco
7. Avere sintomi di insufficienza cardiaca di classe NYHA I, II o III
8. Se una donna in età fertile, essere disposta a utilizzare una forma di controllo delle nascite per la durata dello studio e sottoporsi a un test di gravidanza al basale ed entro 36 ore prima dell'iniezione

Criteri di esclusione:

1. Indicazione per chirurgia standard (inclusa chirurgia valvolare, posizionamento di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra o trapianto cardiaco imminente), procedura di bypass coronarico (CABG) e/o intervento coronarico percutaneo (PCI) per il trattamento dell'ischemia e/o cardiopatia valvolare. I soggetti che richiedono o si sottopongono a PCI devono sottoporsi a queste procedure almeno 3 mesi prima della randomizzazione. I soggetti che richiedono o si sottopongono a CABG devono sottoporsi a queste procedure almeno 4 mesi prima della randomizzazione. Inoltre, i soggetti che sviluppano una necessità di rivascolarizzazione dopo l'arruolamento devono essere sottoposti senza indugio a rivascolarizzazione. L'indicazione per il trapianto di cuore imminente è definita come un'alta probabilità di trapianto prima della raccolta dell'endpoint dello studio di 12 mesi. I candidati non possono essere in stato UNOS 1A o 1B e devono avere una bassa probabilità documentata di essere trapiantati
2. Cardiopatia valvolare inclusa 1) valvola cardiaca meccanica o bioprotesica; o 2) insufficienza/rigurgito grave (qualsiasi valvola) entro 12 mesi dal consenso
3. Stenosi aortica con area valvolare ≤ 1,5 cm2
4. Storia di ictus ischemico o emorragico entro 90 giorni dal consenso
5. Storia di una procedura chirurgica di rimodellamento ventricolare sinistro utilizzando materiale protesico

6. Presenza di un pacemaker e/o di un generatore di defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) con una delle seguenti limitazioni/condizioni:

   • prodotto prima del 2000
   • elettrocateteri impiantati <6 settimane prima del consenso
   • epicardio non transvenoso o derivazioni abbandonate
   • ICD sottocutanei
   • pacemaker senza piombo
   • qualsiasi altra condizione che, a giudizio del personale addestrato al dispositivo, riterrebbe controindicata una risonanza magnetica
7. Dipendenza da pacemaker con ICD (Nota: i candidati dipendenti da pacemaker senza ICD non sono esclusi)
8. Un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) impiantato meno di 3 mesi prima del consenso
9. Altre controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. habitus del corpo del paziente incompatibile con la risonanza magnetica)
10. Un'attivazione ICD appropriata o stimolazione antitachicardica (ATP) per fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare entro 30 giorni dal consenso
11. Tachicardia ventricolare ≥ 20 battiti consecutivi senza ICD entro 3 mesi dal consenso, o Mobitz II sintomatico o blocco atrioventricolare di grado superiore senza pacemaker funzionante entro 3 mesi dal consenso
12. Presenza di trombo VS
13. Evidenza di miocardite attiva
14. Consumo massimo di ossigeno al basale (VO2 max) superiore al 75% dei valori predittivi basati su età e sesso
15. eGFR al basale <35 ml/min/1,73 m2
16. Livelli di glucosio nel sangue (HbA1c) >10%
17. Anomalia ematologica evidenziata da ematocrito < 25%, globuli bianchi < 2.500/ul o conta piastrinica < 100.000/ul
18. Disfunzione epatica evidenziata dagli enzimi (AST e ALT) ˃ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
19. Coagulopatia (INR ≥ 1,3) non dovuta a una causa reversibile (ad es. warfarin e/o inibitori del Fattore Xa). Saranno esclusi i soggetti che non possono essere ritirati dall'anticoagulazione.
20. HIV e/o virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
21. Allergia al mezzo di contrasto radiografico che non può essere adeguatamente gestita dalla premedicazione
22. Storia nota di reazione anafilattica alla penicillina o alla streptomicina
23. Terapia genica o cellulare ricevuta da qualsiasi fonte nei 12 mesi precedenti
24. Storia di tumore maligno entro 5 anni (ovvero, i soggetti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni), esclusi il carcinoma basocellulare e il carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati definitivamente
25. Condizione che limita la durata della vita a < 1 anno
26. Storia di abuso di droghe (droghe "di strada" illegali eccetto la marijuana o farmaci su prescrizione non utilizzati in modo appropriato per una condizione medica preesistente) o abuso di alcol (≥ 5 drink al giorno per ˃ 3 mesi) o documentazione medica, lavorativa o problemi legali derivanti dall'uso di alcol o droghe negli ultimi 24 mesi
27. Partecipazione a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale entro 30 giorni dal consenso
28. Barriere cognitive o linguistiche che impediscono di ottenere il consenso informato o qualsiasi elemento dello studio
29. Gravidanza o allattamento o piani per rimanere incinta nei prossimi 12 mesi
30. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe compromettere l'arruolamento, la somministrazione del prodotto dello studio o il follow-up