Uno studio sulla sicurezza e farmacocinetica di TRX-818 somministrato per via orale a pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. Eleggibilità del tumore:

   Neoplasie avanzate istologicamente confermate refrattarie alla terapia standard di cura o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard di cura.

2. I tumori solidi devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v. 1.1). Le lesioni target che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia. Leucemia, linfomi e mieloma multiplo devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di risposta.
3. Femmina o maschio, di età pari o superiore a 18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al grado 1 (tranne l'alopecia).

5. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/µL
   • Piastrine >= 90.000/µL
   • Emoglobina >= 9,0 g/dL
   • Creatinina sierica ≤2,0 x ULN
6. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
2. - Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche ad eccezione dei pazienti con linfoma o mieloma.
3. Trattamento in corso su un altro studio clinico.
4. Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea a meno che non siano adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 4 settimane.
5. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio; entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio per l'embolia polmonare. Tuttavia, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, il periodo libero post-evento di 6 mesi per un paziente con embolia polmonare può essere revocato se dovuto a cancro avanzato. È consentito un trattamento appropriato con anticoagulanti.
6. Ipertensione non controllabile da farmaci (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
7. Attuale trattamento con dosi terapeutiche di warfarin (è consentito un basso dosaggio di warfarin fino a 2 mg per via orale (PO) al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).
8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
9. Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare l'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
10. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che impartirebbero, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.