LY2157299 Monoidrato (LY2157299) e radioterapia nel carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione :

1. Carcinoma mammario confermato da biopsia persistente e metastatico o ricorrente e metastatico.
2. I pazienti devono aver fallito almeno una linea di chemioterapia per malattia metastatica.
3. I pazienti che presentano fattore di crescita epidermico umano 2+(HER2+) come definito dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists (ASCO CAP) devono aver fallito tutte le terapie precedenti note per conferire benefici clinici
4. I pazienti devono avere almeno 3 siti metastatici distinti con almeno una lesione misurabile che sia di almeno 1 cm o più grande nel diametro maggiore

5. Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono avere ≥ 4 settimane da tutti i seguenti trattamenti (e essersi ripresi dalla tossicità del trattamento precedente a <= Grado 1, esclusa l'alopecia):

   chirurgia maggiore; radioterapia; chemioterapia (nota: deve essere ≥ 6 settimane dalla terapia se trattata con nitrosourea, mitomicina o anticorpi monoclonali come bevacizumab); immunoterapia; Bioterapia/terapie mirate.

6. Paziente di età ≥ 18 anni. Aspettativa di vita del paziente > 6 mesi. Gruppo cooperativo orientale (ECOG) di 0 o 1

7. Adeguata funzione degli organi, tra cui:

   1. Midollo: Emoglobina >= 10,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/mm3 e piastrine >=100.000/mm3.
   2. Epatico: bilirubina totale sierica <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è <= 3,0 mg/dL), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < = 2,5 xULN. Se il paziente ha metastasi epatiche note, sono consentiti valori di ALT e/o AST <= 5 x ULN.
   3. Renale: clearance della creatinina stimata o misurata >= 60 ml/min.
   4. Altro: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < ULN.
8. I pazienti devono avere test negativi (anticorpo e/o antigene) per i virus dell'epatite B e C a meno che il risultato non sia coerente con una precedente vaccinazione o una precedente infezione con guarigione completa.
9. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e ricevere il farmaco sperimentale e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione :

1. Pazienti con diagnosi di un altro tumore maligno - a meno che non abbia seguito una terapia con intento curativo, il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni e la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente è < 5%. I pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale trattato curativamente, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) sono eleggibili per questo studio.
2. La terapia oncologica concomitante non è consentita.
3. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC), carcinomatosi meningea, convulsioni maligne o una malattia che causa o minaccia compromissione neurologica (ad esempio, metastasi vertebrali instabili).
4. Storia di ascite o versamenti pleurici, a meno che non siano stati trattati con successo.
5. Pazienti con trapianto d'organo, compresi quelli che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo.

6. Pazienti in terapia immunosoppressiva tra cui:

   1. Terapia sistemica con corticosteroidi per qualsiasi motivo, inclusa la terapia sostitutiva per l'iposurrenalismo. Possono partecipare i pazienti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica (se la terapia è < 5 giorni ed è limitata agli steroidi sistemici come antiemetici).
   2. I pazienti che ricevono ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus non sono eleggibili per questo studio.
7. Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se il trattamento era con un agente a lunga durata d'azione come un anticorpo monoclonale).

8. Pazienti con malattia cardiaca moderata o grave:

   1. avere la presenza di malattia cardiaca, incluso un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III/IV della New York Heart Association o ipertensione incontrollata.
   2. hanno documentato anomalie importanti dell'elettrocardiogramma (ECG) (che non rispondono a trattamenti medici) a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, aritmie atriali o ventricolari sintomatiche o sostenute, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, blocco di branca completo, ipertrofia ventricolare o infarto miocardico recente).
   3. presentano anomalie maggiori documentate dall'ecocardiografia (ECHO) con Doppler (ad esempio, difetto della funzione valvolare cardiaca moderato o grave e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, valutazione basata sul limite inferiore istituzionale della norma). Per ulteriori dettagli, fare riferimento al protocollo ECHO.
   4. presentano condizioni predisponenti coerenti con lo sviluppo di aneurismi dell'aorta ascendente o stress aortico (per esempio, anamnesi familiare di aneurismi, sindrome di Marfan, valvola aortica bicuspide, evidenza di danno ai grossi vasi del cuore documentato dalla tomografia computerizzata (TC) ) scansione con contrasto).
9. Peptide natriuretico di tipo B (BNP) superiore a 3 volte il valore basale e superiore all'ULN sostenuto da prelievi di sangue programmati consecutivi. Troponina I sopra ULN, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) sopra ULN o Cistatina sopra ULN.
10. Possono partecipare i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve attivo.
11. Infezione attiva, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,5°C).
12. Malattia autoimmune sistemica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva, sindrome di Marfan, ecc.).
13. Un'allergia nota a qualsiasi componente di LY2157299.

14. Pazienti che, a giudizio dello Sperimentatore, presentano problemi medici o psicosociali significativi che giustificano l'esclusione. Esempi di problemi significativi includono, ma non sono limitati a:

    1. Altre gravi condizioni mediche non associate a malignità che potrebbero limitare l'aspettativa di vita o aumentare significativamente il rischio di eventi avversi gravi (SAE).
    2. Qualsiasi condizione, psichiatrica, abuso di sostanze o altro, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o il rispetto di qualsiasi aspetto dello studio
15. Donne incinte o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti diLY2157299 sul feto in via di sviluppo o sul neonato.