Esito a lungo termine del carcinoma mammario metastatico amplificato con HER2: un'analisi retrospettiva

Il fattore di crescita epidermico umano (HER2) è un recettore tirosina chinasi e regola diverse funzioni nelle cellule normali come la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza delle cellule. Nel 25-30% dei tumori al seno il gene HER2 è amplificato, il che si traduce in livelli anormalmente elevati di proteina HER2 codificata nelle cellule maligne. La sovraespressione o l'amplificazione di HER2 è associata a una forma aggressiva di cancro al seno osservata da una sopravvivenza libera da malattia e una sopravvivenza globale significativamente ridotte.

Trastuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato contro il dominio extracellulare di HER2, inibisce la crescita delle cellule tumorali della mammella mediante l'internalizzazione del recettore, l'inibizione della progressione del ciclo cellulare e il reclutamento di cellule immunitarie effettrici. Trastuzumab, come prima terapia anti-HER2, è approvato dal 1998 negli Stati Uniti e dal 2000 nei paesi europei per il trattamento del carcinoma mammario metastatico (MBC) con sovraespressione di HER2. La terapia singola e la combinazione con la chemioterapia hanno migliorato significativamente l'esito di queste donne. Dimostrato da un tempo più lungo alla progressione della malattia, una maggiore durata della risposta, un tasso di morte inferiore a 1 anno, una sopravvivenza più lunga e una riduzione del 20% del rischio di morte.

Ma si sa ancora poco sull'esito a lungo termine né sui modelli di progressione della malattia dell'MBC HER2-positivo. Alcuni case report hanno mostrato una remissione completa prolungata nel MBC HER2-positivo sotto un trattamento anti-HER2 (trastuzumab, T-DM1, pertuzumab). Questi casi avevano alcune caratteristiche comuni come lo stato del recettore ormonale negativo e la metastasi al vivo. Un'altra ipotesi è una prognosi peggiore per i pazienti con sviluppo precoce di metastasi del SNC.