Trapianto di cellule staminali da donatori correlati HLA parzialmente compatibili per pazienti con neoplasie ematologiche

L'HSCT allogenico è una terapia potenzialmente curativa per una serie di tumori maligni. Un ostacolo all'istituzione di questa strategia potenzialmente curativa nelle neoplasie ematologiche è la disponibilità di donatori. Solo il 30% dei pazienti in Nord America o in Europa che possono trarre beneficio dall'HSCT allogenico avrà un fratello donatore compatibile HLA disponibile. La possibilità di trovare un donatore di pari livello è proporzionale al numero di bambini in famiglia. A causa della diminuzione delle dimensioni delle famiglie nucleari, è sempre meno probabile che i pazienti abbiano un fratello HLA identico. I registri possono fornire un innesto di cellule staminali allogeniche non correlate per un ulteriore 30% di pazienti. Tuttavia questa non è un'opzione per i pazienti che non hanno una corrispondenza nel registro o il cui stato di malattia preclude loro l'attesa per identificare un donatore non correlato appropriato. La capacità di trovare un donatore non imparentato ben compatibile è ancora più limitata per i segmenti della popolazione con origini di razza mista e per gli afroamericani che, a causa di un grado più elevato di diversità HLA, difficilmente troveranno un donatore non imparentato che corrisponda alla loro tipo HLA.

In questi contesti è più facile e veloce identificare un membro della famiglia parzialmente compatibile con HLA (o aploidentico) come donatore di cellule staminali. L'uso di donatori aploidentici amplia l'applicazione dell'HSCT perché non è limitato dalle dimensioni della famiglia o dalla diversità razziale/etnica dell'HLA. Poiché genitori e figli, così come fratelli e sorelle, possono essere utilizzati come donatori aploidentici, questo tipo di trapianto emancipa quasi ogni segmento della popolazione.

Poiché, in questo studio, le porzioni di cellule linfoidi e staminali del donatore dell'innesto vengono raccolte e somministrate in momenti diversi durante il regime di condizionamento, questo approccio all'HSCT aploidentico viene definito regime in 2 fasi. L'approccio non prevede la deplezione delle cellule T ex vivo, ma utilizza la ciclofosfamide per tollerare i linfociti del donatore nell'ambito di un regime di condizionamento mieloablativo. L'esperienza preliminare con questo approccio in pazienti adulti presso la Thomas Jefferson University per HSCT mieloablativo aploidentico risale al 2005 con il primo studio che utilizzava il condizionamento mieloablativo lanciato formalmente nel 2006. Quella prova iniziale ha raggiunto i suoi obiettivi di maturazione e la prova attuale è una delle prove successive derivate da quell'esperienza.

Il regime di condizionamento include l'irradiazione corporea totale (TBI) (1,5 Gray x 8) e CY (60 mg/kg x 2). Il tacrolimus e il micofenolato mofetile (MMF) sono usati come immunosoppressione post-trapianto in modo relativamente standard.

L'aspetto nuovo del regime è nella somministrazione dell'innesto. Se si considera che un allotrapianto standard è costituito da due componenti, una porzione linfoide e una porzione di cellule staminali, ciò che è unico qui è la somministrazione di queste due porzioni separatamente, in momenti diversi durante il regime di condizionamento piuttosto che insieme. La porzione linfoide, comprendente una dose fissa di cellule CD3+/kg, viene somministrata prima della ciclofosfamide, mentre la porzione di cellule staminali ematopoietiche (HSC) dell'innesto viene somministrata dopo che la ciclofosfamide è stata metabolizzata ed eliminata. Pertanto, il trapianto avviene in 2 fasi.