Efficacia e sicurezza del DAPSone come opzione di seconda linea nella trombocitopenia immunitaria dell'adulto (DAPS-ITP)
Studio prospettico multicentrico randomizzato controllato in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza del DAPSone come opzione di seconda linea nella trombocitopenia immunitaria dell'adulto
A causa della sua efficacia attesa sulla base dei dati retrospettivi disponibili in ITP, del suo profilo di sicurezza relativamente buono e del suo costo molto basso, il dapsone potrebbe essere una buona opzione di seconda linea con risparmio di steroidi per gli adulti con ITP.
Questo studio è uno studio aperto randomizzato multicentrico prospettico di fase III che confronta due strategie di trattamento:
- Braccio A (braccio sperimentale): prednisone a 1 mg/kg per 3 settimane + dapsone a 100 mg al giorno fino alla settimana 52 se si ottiene una risposta iniziale.
- Braccio B (braccio di controllo): prednisone da solo a 1 mg/kg per 3 settimane seguito da monitoraggio e "standard di cura" Lo scopo dello studio è dimostrare l'efficacia del dapsone sulla base del tasso di risposta globale (compresa la risposta e la risposta completa ) come trattamento di seconda linea per adulti con ITP persistente o cronica di nuova diagnosi (modificata dall'emendamento 08/11/2016) che non ottengono una risposta duratura con i corticosteroidi. L'endpoint primario sarà il tasso di risposta globale (risposta o risposta completa secondo le definizioni standard) in entrambi i bracci alla settimana 52 (1 anno).
Gli endpoint secondari sono i seguenti:
- Valutare la sicurezza del dapsone durante il periodo di studio e in particolare l'incidenza delle reazioni cutanee.
- Analizzare il tasso di risposta globale (conta piastrinica > 30 x 109/L con almeno un raddoppio della conta pre-trattamento in assenza di qualsiasi altro trattamento ITP) in entrambi i bracci di trattamento alla settimana 24.
- Per confrontare il tasso di risposta completa e fallimento in entrambi i bracci a 24 e 52 settimane.
- Per confrontare il tempo al fallimento del trattamento (TTF) in entrambi i bracci
- Studiare i meccanismi d'azione del dapsone nell'ITP in un sottogruppo di pazienti (studio accessorio)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: MARC MICHEL, Prof. M.D
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 81 20 76
- Email: marc.michel2@aphp.fr
Luoghi di studio
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Creteil, Francia, 94010
- Reclutamento
- Henri Mondor Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Diagnosi di PTI primaria secondo la definizione standard e le linee guida internazionali.
- Precedente risposta transitoria ai corticosteroidi ± immunoglobulina per via endovenosa definita da un aumento della conta piastrinica superiore a 30 x 109/L con un aumento di almeno due volte della conta pre-trattamento.
- Almeno una conta piastrinica ≤ 30 x 109/L nelle 2 settimane precedenti l'inclusione con una conta piastrinica al momento dell'inclusione inferiore a 50 x 109/L, o una conta piastrinica < 50 x 109/L in qualsiasi momento nei pazienti che necessitano di trattamento (es. , pazienti con sintomi emorragici, pazienti anziani con comorbilità e/o pazienti in terapia con aspirina, per esempio, o altro motivo a discrezione dello sperimentatore) (modificato dall'emendamento 8/11/2016)
- Aspirato midollare normale per pazienti di età pari o superiore a 60 anni.
- Test di gravidanza negativo e metodo contraccettivo efficace per le donne in età fertile durante il periodo di studio.
- Consenso informato.
- Paziente affiliato al sistema nazionale di sicurezza sociale francese
Criteri di esclusione:
- PIT secondario. I pazienti con anticorpi antinucleari positivi e/o anticorpi antifosfolipidi positivi che non soddisfano i criteri di classificazione per lupus eritematoso sistemico e/o sindrome da anticorpi antifosfolipidi non saranno esclusi.
- Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L o tra 30 e 50 x 109/L e senza sintomi di sanguinamento e senza necessità di trattamento (modificato dall'emendamento 8/11/2016)
- Gravi manifestazioni di sanguinamento definivano un punteggio di sanguinamento ≥ 8
- Nessuna precedente risposta transitoria ai corticosteroidi ± immunoglobuline per via endovenosa.
- Precedente trattamento della PTI diverso da corticosteroidi e immunoglobuline per via endovenosa (inclusi rituximab e splenectomia).
- Infezione grave attiva o storia di infezione grave entro 4 settimane prima dell'inclusione.
- Storia di allergia ai sulfamidici.
- Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
- Storia di metaemoglobinemia
- Livello di emoglobina < 11 g/dL e/o conta dei neutrofili < 1.500/ gL.
- Storia di anemia emolitica autoimmune (sindrome di Evans) o ereditaria.
- Compromissione della funzionalità epatica o renale (clearance della creatinina < 30 ml/min, ALT, AST > 2 volte il limite normale superiore). (modificato dall'emendamento 8/11/2017)
- Virus dell'epatite C (HCV) Ab, HIV Ab, HBsAg, stato sieropositivo. (modificato dall'emendamento 8/11/2017)
- Condizione medica concomitante che richiede anticoagulanti. (modificato dall'emendamento 8/11/2017)
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dapsone: (Disulone®)
Dapsone: Disulone® somministrato per via orale a 100 mg al giorno
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Il gruppo sperimentale riceverà dapsone a una dose fissa di 100 mg al giorno per un totale di 12 mesi a meno che non rispondano al trattamento.
Altri nomi:
Il gruppo sperimentale riceverà prednisone a una dose giornaliera di 1 mg per kg per 2 settimane e poi ridotto gradualmente e interrotto per una settimana per un totale di 3 settimane consecutive.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Prednisone (Cortancyl®) da solo e "standard di cura"
Prednisone (Cortancyl®) da solo a 1 mg/kg per 3 settimane seguito da monitoraggio e "standard di cura" (braccio di controllo)
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I pazienti randomizzati nel braccio di controllo saranno trattati solo con prednisone alla dose giornaliera di 1 mg per kg per 2 settimane e poi ridotto gradualmente e interrotto nell'arco di una settimana per un totale di 3 settimane consecutive.
Dopo questo periodo di 3 settimane, i pazienti del braccio B saranno lasciati senza trattamento e monitorati.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo.
Lasso di tempo: alla settimana 52
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alla settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza del dapsone, in particolare l'incidenza di effetti avversi cutanei.
Lasso di tempo: durante il periodo di studio (fino a 52 settimane)
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durante il periodo di studio (fino a 52 settimane)
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Confronta il tasso di risposta complessivo .
Lasso di tempo: alla settimana 24
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conta piastrinica > 30 x 109/L con almeno un raddoppio della conta pre-trattamento in assenza di qualsiasi altro trattamento ITP in entrambi i bracci
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alla settimana 24
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Proporzione di pazienti con risposta completa in entrambi i bracci, definita come segue: - Proporzione di pazienti con una conta piastrinica > 100 x 109/L in assenza dell'uso di qualsiasi altra terapia diretta per la PTI
Lasso di tempo: a 24 e a 52 settimane
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a 24 e a 52 settimane
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Proporzione di pazienti non responder (fallimento primario)
Lasso di tempo: a 24 e a 52 settimane
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I pazienti saranno considerati non-responder se:
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a 24 e a 52 settimane
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Numero di giorni al fallimento del trattamento in entrambi i bracci
Lasso di tempo: durante il periodo di studio (fino a 52 settimane)
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durante il periodo di studio (fino a 52 settimane)
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Meccanismi d'azione di Dapsone: grado di fagocitosi delle piastrine autologhe e dei globuli rossi, espressione del profilo delle citochine (inclusa IL-8), firma dell'espressione genica nel sangue intero tra responder e non responder.
Lasso di tempo: durante il periodo di studio (52 settimane)
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durante il periodo di studio (52 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Durand JM, Lefevre P, Hovette P, Mongin M, Soubeyrand J. Dapsone for idiopathic autoimmune thrombocytopenic purpura in elderly patients. Br J Haematol. 1991 Jul;78(3):459-60. doi: 10.1111/j.1365-2141.1991.tb04467.x. No abstract available.
- Godeau B, Oksenhendler E, Bierling P. Dapsone for autoimmune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 1993 Sep;44(1):70-2. doi: 10.1002/ajh.2830440117.
- Hernandez F, Linares M, Colomina P, Pastor E, Cervero A, Perez A, Perella M. Dapsone for refractory chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Br J Haematol. 1995 Jun;90(2):473-5. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb05179.x.
- Godeau B, Durand JM, Roudot-Thoraval F, Tenneze A, Oksenhendler E, Kaplanski G, Schaeffer A, Bierling P. Dapsone for chronic autoimmune thrombocytopenic purpura: a report of 66 cases. Br J Haematol. 1997 May;97(2):336-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.412687.x.
- Damodar S, Viswabandya A, George B, Mathews V, Chandy M, Srivastava A. Dapsone for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in children and adults--a report on 90 patients. Eur J Haematol. 2005 Oct;75(4):328-31. doi: 10.1111/j.1600-0609.2005.00545.x.
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Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Anticipato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie ematologiche
- Emorragia
- Disturbi emorragici
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Manifestazioni cutanee
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora
- Porpora, Trombocitopenica, Idiopatica
- Trombocitopenia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antagonisti dell'acido folico
- Prednisone
- Dapsone
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- P140925
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