PK di Efavirenz e Lopinavir Nano-formulazioni in volontari sani
Farmacocinetica delle nano-formulazioni di Efavirenz e Lopinavir in volontari sani HIV negativi: uno studio di progettazione adattivo
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
- Droga: 50mg NANO-efavirenz
- Droga: 400mg NANO-Lopinavir
- Droga: 200mg NANO-Lopinavir
- Droga: Ritonavir 100 mg
- Droga: 300mg NANO-Efavirenz
- Droga: 600 mg Sustiv
- Droga: 200mg NANO-Efavirenz
- Droga: 400 mg Sustiv
- Droga: Kaletra® (lopinavir 400mg/ritonavir 100mg)
- Droga: +/- 200mg NANO-Lopinavir
- Droga: +/- 200 mg di ritonavir NORVIR
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi di questo studio sono:
Primario
- Studiare la farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di efavirenz (NANO-efavirenz) in volontari sani HIV negativi dopo dose singola e stato stazionario.
- Studiare la farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di lopinavir (NANO-lopinavir) in volontari sani HIV negativi
Secondario
- Studiare la sicurezza e la tollerabilità di NANO-efavirenz e NANO-lopinavir in volontari sani HIV negativi
- Per valutare la bioequivalenza di una singola dose selezionata di NANO-efavirenz a una singola dose di 600 mg di efavirenz come Sustiva®
- Indagare l'associazione tra polimorfismi genetici nei geni di disposizione del farmaco e l'esposizione al farmaco
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I volontari devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione entro 28 giorni prima della visita di riferimento:
- La capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, prima della partecipazione a qualsiasi procedura di screening e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio
- Maschi o femmine non gravide e non in allattamento
- Tra i 18 e i 65 anni compresi
- Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2, inclusi
Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno 12 settimane dopo lo studio
Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se:
- è potenzialmente non fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale o,
è in età fertile con un test di gravidanza negativo sia allo Screening che al Giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per evitare la gravidanza:
- Completa astinenza dai rapporti pene-vaginali da 2 settimane prima della somministrazione di IP, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio;
- Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida);
- Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio, vedere l'appendice 7 del protocollo per un elenco di esempio di IUD approvati);
- Iniezioni di preservativo e deposito di medrossiprogesterone acetato (DMPA).
- Sterilizzazione del partner maschile confermata prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto;
- Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno.
- Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione dell'IP.
- Disponibilità ad acconsentire all'inserimento dei propri dati personali nel database di TOPS
- Disponibilità a fornire prova di identità tramite documento d'identità con fotografia sullo schermo e ogni visita successiva
- Registrato con un GP nel Regno Unito
Criteri di esclusione:
I volontari che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere iscritti a questo studio.
- Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa inclusa ipertensione (BP persistentemente >140/90 mmHg) o ipotensione (BP persistentemente <90/60 mmHg)
- Prolungamento degli intervalli ECG: PR > 200 msec o QTcF > 450 msec.
- Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio.
- Transaminasi epatica (ALT o AST > 1,25 x il limite superiore del range normale)
- Storia psichiatrica significativa (inclusa depressione grave) o storia di convulsioni.
- Screening del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C
- Screening del sangue positivo per gli anticorpi HIV-1 e/o 2
- Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi).
- Uso clinicamente rilevante di alcol o droghe (screening positivo per droghe nelle urine) o anamnesi di consumo di alcol o droghe considerata dallo sperimentatore sufficiente per ostacolare l'aderenza al trattamento, le procedure di follow-up o la valutazione degli eventi avversi. È consentito fumare, ma l'assunzione di tabacco dovrebbe rimanere costante per tutto lo studio
- Storia nota di malattia cardiaca di qualsiasi storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
- Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o placebo entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco in studio
- Uso di qualsiasi altro farmaco (a meno che approvato dallo sperimentatore), inclusi farmaci da banco e preparati a base di erbe, entro due settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, a meno che approvato/prescritto dallo sperimentatore principale in quanto noto per non interagire con lo studio droghe.
- Donne in età fertile senza l'uso di efficaci metodi di controllo delle nascite non ormonali o non disposte a continuare a praticare questi metodi di controllo delle nascite per almeno 12 settimane dopo la fine del periodo di trattamento
- Precedente allergia a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti farmaceutici somministrati in questo studio
- Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: 1ª fase - Girone A
|
OD
|
|
Comparatore attivo: 1ª Fase Gruppo B
|
OFFERTA
OFFERTA
Altri nomi:
OFFERTA
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 2a fase-Gruppo A-Gruppo 1-Dose livello 1
|
OD
OD
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 2a fase-Gruppo A-Gruppo 2-Dose livello 2
|
OD
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 2a fase-gruppo B-braccio 1
|
OFFERTA
Altri nomi:
OFFERTA
OFFERTA
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 2nd Stage-Gruppo B-Arm 2
|
OFFERTA
Altri nomi:
OFFERTA
OFFERTA
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di efavirenz (NANOefavirenz) e lopinavir (NANOlopinavir) in volontari sani HIV negativi, misurata da Ctrough
Lasso di tempo: Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
La concentrazione minima (Ctrough) è definita come la concentrazione a 24 ore dopo la dose di farmaco osservata.
|
Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
|
La farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di efavirenz (NANOefavirenz) e lopinavir (NANOlopinavir) in volontari sani HIV negativi, misurata come Cmax
Lasso di tempo: Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima osservata
|
Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
|
La farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di efavirenz (NANOefavirenz) e lopinavir (NANOlopinavir) in volontari sani HIV negativi, misurata in t1/2
Lasso di tempo: Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
t1/2 è definita come l'emivita di eliminazione
|
Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
|
La farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di efavirenz (NANOefavirenz) e lopinavir (NANOlopinavir) in volontari sani HIV negativi, misurata dal Tmax
Lasso di tempo: Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
Tmax è definito come il punto temporale a Cmax (Tmax)
|
Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
|
La farmacocinetica di una nuova formulazione farmaceutica di efavirenz (NANOefavirenz) e lopinavir (NANOlopinavir) in volontari sani HIV negativi, misurata dall'esposizione totale al farmaco
Lasso di tempo: Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
L'esposizione totale al farmaco sarà espressa come area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC): da 0-12 (AUC0-12h) e 0-56 ore (AUC0-56h) per lopinavir; o 0-24 (AUC0-24h) e 0-228 ore (AUC0-24h) per efavirenz.
|
Valutato dalla visita di base (giorno 1) a: 1) Giorno 31 (fase primaria Gruppo A); 2) Giorno 30 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornata 80 (Seconda Fase Girone A); 4) Giornata 30 (Fase Secondaria Gruppo B)
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV-negativi, come misurato dal controllo concomitante del farmaco
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, come misurato dagli eventi avversi
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, misurate mediante esame fisico diretto ai sintomi
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, misurata dai segni vitali
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
Temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria
|
1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, misurate mediante ECG
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 28 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 70 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 28 (fase secondaria gruppo B)
|
ECG a 12 derivazioni con calcolo dell'intervallo QT corretto (Fredericia)
|
1) Dalla visita di screening al giorno 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 28 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 70 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 28 (fase secondaria gruppo B)
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, come misurato dall'analisi delle urine
Lasso di tempo: ) Dalla visita di screening al giorno 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 28 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 70 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 28 (fase secondaria gruppo B)
|
Glucosio, chetoni, sangue, pH, proteine, nitriti e leucociti Test di gravidanza per donne in età fertile (urina) Test antidroga
|
) Dalla visita di screening al giorno 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 28 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 70 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 28 (fase secondaria gruppo B)
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, come misurato in ematologia
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV negativi, come misurato dalla chimica clinica
Lasso di tempo: 1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
Biochimica del siero - Compresi sodio, potassio, urea, creatinina, colesterolo totale e trigliceridi, calcio, fosfato, enzimi epatici (ALT, AST, GGT), albumina, glucosio.
|
1) Dalla visita di screening al giorno 45 (fase primaria gruppo A); 2) Dalla visita di screening al giorno 44 (Primary Stage Gruppo B); 3) Dalla visita di screening al giorno 94 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Dalla visita di screening al giorno 44 (fase secondaria gruppo B)
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz e NANOlopinavir in volontari sani HIV-negativi, misurata mediante domande sull'aderenza/conta delle pillole
Lasso di tempo: 1) Giorni 14 e 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Giornate 7 e 28 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornate 14, 21, 63 e 70 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Giornate 7 e 28 (Seconda Fase Girone B)
|
1) Giorni 14 e 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Giornate 7 e 28 (Primary Stage Gruppo B); 3) Giornate 14, 21, 63 e 70 (Fase Secondaria Gruppo A); 4) Giornate 7 e 28 (Seconda Fase Girone B)
|
|
|
Sicurezza e tollerabilità di NANOefavirenz in volontari sani HIV negativi, come misurato dal questionario sui sintomi del SNC
Lasso di tempo: 1) Giornate 2 e 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Giorni 2, 21, 51 e 70 (Fase Secondaria Gruppo A)
|
1) Giornate 2 e 21 (Primary Stage Gruppo A); 2) Giorni 2, 21, 51 e 70 (Fase Secondaria Gruppo A)
|
|
|
Relazione tra polimorfismi genetici ed esposizione ai farmaci studiati.
Lasso di tempo: Campione prelevato al basale (se consentito)
|
Confronto preliminare tra genotipo e fenotipo
|
Campione prelevato al basale (se consentito)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Marta Boffito, Chelsea & Westminster Hospital
- Direttore dello studio: Steve Rannard, University of Liverpool
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Ritonavir
- Lopinavir
- Efavirenz
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- SSAT 055
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .