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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di LCZ696 seguito da uno studio di 52 settimane su LCZ696 confrontato con enalapril in pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca

12 gennaio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di LCZ696, seguito da uno studio di 52 settimane randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di LCZ696 rispetto all'enalapril in pediatria Pazienti di età compresa tra 1 mese e < 18 anni con insufficienza cardiaca dovuta a disfunzione sistolica sistemica del ventricolo sinistro

Questo studio si compone di due parti (Parte 1 e Parte 2). Lo scopo della Parte 1 è valutare il modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e rimuove il farmaco LCZ696. Questo aiuterà a determinare la dose corretta di LCZ696 per la Parte 2 dello studio.

Lo scopo della Parte 2 è confrontare l'efficacia e la sicurezza di LCZ696 con enalapril nei pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca oltre 52 settimane di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio si compone di due parti (Parte 1 e Parte 2). Lo scopo della Parte 1 è valutare il modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e rimuove il farmaco LCZ696. Questo aiuterà a determinare la dose corretta di LCZ696 per la Parte 2 dello studio.

Lo scopo della Parte 2 è confrontare l'efficacia e la sicurezza di LCZ696 con enalapril in pazienti pediatrici con scompenso cardiaco oltre 52 settimane di trattamento.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
393

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Provincia De Salta
      • Ciudad de Salta, Provincia De Salta, Argentina, A4406BPF
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Praha 5, Cechia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100037
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200062
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510623
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeongsangnam Do
      • Yangsan, Gyeongsangnam Do, Corea, Repubblica di, 50612
        • Novartis Investigative Site
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125412
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295 CEDEX 5
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francia, 33600
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04289
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Germania, 70174
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Saitama, Giappone, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Giappone, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Giappone, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya-ku, Tokyo, Giappone, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Giappone, 162 8666
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Giappone, 930-0194
        • Novartis Investigative Site
  • Giordania
    • JOR
      • Amman, JOR, Giordania, 11183
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110 060
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Delhi, India, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380 060
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India, 682041
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Be'er-Sheva, Israele, 84101
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • Novartis Investigative Site
      • El Achrafîyé, Libano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000 075
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portogallo, 1169 024
        • Novartis Investigative Site
    • Lisboa
      • Carnaxide, Lisboa, Portogallo, 2799 523
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spagna, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spagna, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5238
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104 4399
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Novartis Investigative Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Konak, Tacchino, 35210
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H 1096
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Insufficienza cardiaca cronica (CHF) derivante da disfunzione sistolica del ventricolo sinistro e terapia per insufficienza cardiaca cronica (se non diagnosticata di recente)
  • Classificazione New York Heart Association (NYHA) II-IV (bambini più grandi: da 6 a <18 anni) o classificazione Ross CHF II-IV (bambini più piccoli: < 6 anni)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra sistemica ≤ 45% o accorciamento frazionario ≤22,5%
  • Per lo studio della Parte 1: i pazienti devono essere trattati con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) prima dello screening. I pazienti del Gruppo 1 e 2 devono essere attualmente trattati con la dose equivalente di almeno 0,2 mg/kg di enalapril prima della somministrazione di LCZ696 3,1 mg/kg. I pazienti del gruppo 3 parteciperanno a LCZ696 0,8 mg/kg e non a LCZ696 3,1 mg/kg.
  • Fisiologia biventricolare con ventricolo sinistro sistemico

Criteri chiave di esclusione:

  • Paziente con ventricolo singolo o ventricolo destro sistemico
  • Pazienti elencati per il trapianto di cuore (come United Network for Organ Sharing stato 1A) o ricoverati in ospedale in attesa di trapianto (mentre sono in terapia con inotropi o con dispositivo di assistenza ventricolare)
  • Aritmie prolungate o sintomatiche non controllate con terapia farmacologica o con dispositivo
  • Pazienti sottoposti a chirurgia cardiovascolare o intervento percutaneo per palliare o correggere malformazioni cardiovascolari congenite entro 3 mesi dalla visita di screening. Pazienti che prevedevano di sottoporsi a chirurgia cardiaca correttiva durante i 12 mesi successivi all'ingresso nella Parte 2
  • Pazienti con malattia valvolare (aortica, polmonare o tricuspide) non operata ostruttiva o grave rigurgito, o significativa ostruzione sistemica del deflusso ventricolare o ostruzione dell'arco aortico
  • Pazienti con cardiomiopatia restrittiva o ipertrofica
  • Miocardite attiva
  • Ipertensione vascolare renale (compresa la stenosi dell'arteria renale)
  • Malattia polmonare ostruttiva da moderata a grave
  • Potassio sierico > 5,3 mmol/L
  • Storia di angioedema
  • Allergia o ipersensibilità agli ACEI/ARB

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Parte 1: etichetta aperta LCZ696
LCZ696 etichetta aperta: per i gruppi di età 1 e 2, 1) 0,8 mg/kg o 2) 3,1 mg/kg o entrambi. Per il gruppo di età 3, 1) 0,4 mg/kg o 2) 1,6 mg/kg o entrambi. Dopo la valutazione della farmacocinetica di LCZ696, i pazienti verranno mantenuti con Enalapril in aperto fornito localmente dal centro dello studio, o standard di cura fornito anch'esso localmente dal centro dello studio, per il trattamento dell'insufficienza cardiaca, se il paziente intendeva partecipare alla Parte 2.
Droga: LCZ696
LCZ696: granuli da 3,125 mg (confezionati in capsule contenenti 4 o 10 granuli)
Droga: Enalapril
Enalapril compresse: dosaggi da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Droga: LCZ696
LCZ696: granuli da 3,125 mg (confezionati in capsule contenenti 4 o 10 granuli), compresse: dosaggi da 50 mg, 100 mg, 200 mg
ACTIVE_COMPARATORE: Parte 2: Enalapril
La dose target per enalapril è di 0,2 mg/kg bid (0,4 mg/kg di dose giornaliera totale) con una dose massima di 10 mg bid (20 mg di dose giornaliera totale). Somministrato in doppio cieco.
Droga: Placebo di LCZ696
Droga: Enalapril
Enalapril compresse: dosaggi da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
SPERIMENTALE: Parte 2: LCZ696
LCZ696 granulato da 3,125 mg e formulazione per adulti (50, 100, 200 mg) possono essere somministrati in base al peso del paziente. Somministrato in doppio cieco.
Droga: Placebo di Enalapril
Droga: LCZ696
LCZ696: granuli da 3,125 mg (confezionati in capsule contenenti 4 o 10 granuli)
Droga: LCZ696
LCZ696: granuli da 3,125 mg (confezionati in capsule contenenti 4 o 10 granuli), compresse: dosaggi da 50 mg, 100 mg, 200 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Farmacocinetica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax)
Lasso di tempo: Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Le analisi della Cmax erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I livelli plasmatici degli analiti sacubitril/valsartan sono stati determinati utilizzando un metodo LCMS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL per sacubitril, 20 ng/mL per LBQ657 e 10 ng/mL per valsartan. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i.
Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Parte 1: Farmacocinetica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Le analisi di Tmax erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I livelli plasmatici degli analiti sacubitril/valsartan sono stati determinati utilizzando un metodo LCMS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL per sacubitril, 20 ng/mL per LBQ657 e 10 ng/mL per valsartan. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i.
Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Parte 1: Farmacocinetica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Le analisi di AUCinf erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I livelli plasmatici degli analiti sacubitril/valsartan sono stati determinati utilizzando un metodo LCMS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL per sacubitril, 20 ng/mL per LBQ657 e 10 ng/mL per valsartan. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i.
Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Parte 1: Farmacocinetica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): numero di partecipanti con area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo (AUClast)
Lasso di tempo: Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Come specificato nel protocollo e nel SAP, l'analisi di questa misura di esito è stata effettuata in base alla dose di LCZ696 somministrata all'interno dei diversi gruppi di età.
Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Parte 1: Farmacocinetica degli analiti LCZ696 (sacubitril e valsartan): clearance dal plasma (CL/F)
Lasso di tempo: Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Le analisi si basavano sulle concentrazioni plasmatiche di due analiti sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril) e valsartan). I livelli plasmatici degli analiti sacubitril/valsartan sono stati determinati utilizzando un metodo LCMS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL per sacubitril, 20 ng/mL per LBQ657 e 10 ng/mL per valsartan. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. CL/F non è stato stimato per LBQ657 in quanto è un metabolita.
Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Parte 1: Farmacocinetica degli analiti LCZ696 (Sacubitril): tempo necessario per ridurre della metà la concentrazione del farmaco (T 1/2)
Lasso di tempo: Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Le analisi di T1/2 erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di sacubitril. I livelli plasmatici degli analiti sacubitril/valsartan sono stati determinati utilizzando un metodo LCMS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL per sacubitril, 20 ng/mL per LBQ657 e 10 ng/mL per valsartan. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. T1/2 per altri analiti di LCZ696 (LBQ657 e Valsartan) non era stimabile a causa del breve periodo di raccolta dei campioni.
Gruppo di età 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3: pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il giorno 1 del periodo 1 e 2
Parte 1: Farmacodinamica (PD) degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): variazione rispetto al basale del peptide natriuretico di tipo B plasmatico (BNP)
Lasso di tempo: Basale (0 ore prima della dose), 4 e 8 ore dopo la dose il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
I biomarcatori sono stati utilizzati per valutare gli effetti PD di LCZ696. I biomarcatori del sangue di potenziale interesse includevano il BNP plasmatico. Sono stati misurati i biomarcatori correlati all'insufficienza cardiaca o al meccanismo d'azione del farmaco in studio. Vengono presentate le statistiche di riepilogo per il cambiamento rispetto al basale in ogni punto temporale. La valutazione di base è definita come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima (del momento della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio entro il periodo associato alla dose). Per ogni punto temporale post-dose, i partecipanti sono inclusi se e solo se il partecipante ha osservato sia la valutazione pre-dose che la valutazione del punto temporale corrente.
Basale (0 ore prima della dose), 4 e 8 ore dopo la dose il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
Parte 1: Farmacodinamica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): variazione rispetto al basale del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale plasmatico (NTproBNP)
Lasso di tempo: Basale (0 ore prima della dose) e 24 ore facoltative dopo la somministrazione il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
I biomarcatori sono stati utilizzati per valutare gli effetti PD di LCZ696. I biomarcatori ematici di potenziale interesse includevano NTproBNP plasmatico. Sono stati misurati i biomarcatori correlati all'insufficienza cardiaca o al meccanismo d'azione del farmaco in studio. Vengono presentate le statistiche di riepilogo per il cambiamento rispetto al basale in ogni punto temporale. La valutazione di base è definita come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima (del momento della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio entro il periodo associato alla dose). Per ogni punto temporale post-dose, i partecipanti sono inclusi se e solo se il partecipante ha osservato sia la valutazione pre-dose che la valutazione del punto temporale corrente.
Basale (0 ore prima della dose) e 24 ore facoltative dopo la somministrazione il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
Parte 1: Farmacodinamica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): variazione rispetto al basale della guanosina monofosfato ciclico plasmatico (cGMP)
Lasso di tempo: Basale (0 ore prima della dose), 4 e 8 ore dopo la dose il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
I biomarcatori sono stati utilizzati per valutare gli effetti PD di LCZ696. I biomarcatori del sangue di potenziale interesse includevano il cGMP plasmatico. Sono stati misurati i biomarcatori correlati all'insufficienza cardiaca o al meccanismo d'azione del farmaco in studio. Vengono presentate le statistiche di riepilogo per il cambiamento rispetto al basale in ogni punto temporale. La valutazione di base è definita come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima (del momento della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio entro il periodo associato alla dose). Per ogni punto temporale post-dose, i partecipanti sono inclusi se e solo se il partecipante ha osservato sia la valutazione pre-dose che la valutazione del punto temporale corrente.
Basale (0 ore prima della dose), 4 e 8 ore dopo la dose il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
Parte 1: Farmacodinamica degli analiti LCZ696 (Sacubitril, LBQ657 e Valsartan): variazione rispetto al basale nelle urine cGMP
Lasso di tempo: Basale (0 ore prima della dose), da 4 a 8 ore dopo la dose il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
I biomarcatori sono stati utilizzati per valutare gli effetti PD di LCZ696. I biomarcatori del sangue di potenziale interesse includevano il cGMP nelle urine. Sono stati misurati i biomarcatori correlati all'insufficienza cardiaca o al meccanismo d'azione del farmaco in studio. Vengono presentate le statistiche di riepilogo per il cambiamento rispetto al basale in ogni punto temporale. La valutazione di base è definita come l'ultima valutazione non mancante (programmata o non programmata) prima (del momento della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio entro il periodo associato alla dose). Per ogni punto temporale post-dose, i partecipanti sono inclusi se e solo se il partecipante ha osservato sia la valutazione pre-dose che la valutazione del punto temporale corrente.
Basale (0 ore prima della dose), da 4 a 8 ore dopo la dose il giorno 1 del periodo 1 e del periodo 2
Parte 2: Percentuale di partecipanti con il peggior evento in ciascuna categoria in base alla classifica globale
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
La classifica globale si basa su 5 categorie che classificano il risultato dal peggiore al migliore: Categoria 1: Morte; Elenco dello stato 1A di United Network for Organ Sharing (UNOS) per trapianto di cuore o equivalente; dispositivo di assistenza ventricolare (VAD)/ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)/ventilazione meccanica/pompa a palloncino intra-aortica richiesta per il supporto vitale alla fine dello studio. Categoria 2: peggioramento dello scompenso cardiaco (WHF); definito da segni e sintomi di WHF che richiedono un'intensificazione della terapia per lo scompenso cardiaco. Categoria 3: Peggiorato; peggiore New York Heart Association (NYHA)/Ross o peggiore impressione globale di gravità del paziente (PGIS); e ulteriore classificazione in base al dominio del funzionamento fisico Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL). Categoria 4: invariato; invariato NYHA/Ross e invariato PGIS; e ulteriore classificazione per dominio di funzionamento fisico PedsQL. Categoria 5: Migliorato; NYHA/Ross migliorato o PGIS migliorato (nessuno dei due può essere peggiore); e un'ulteriore classificazione in base al dominio di funzionamento fisico PedsQL. I partecipanti con il peggior evento in ogni categoria sono riportati qui.
Fino a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio nella Parte 1
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco, che si verifica dopo che un partecipante ha fornito il consenso informato. I TEAE durante la parte 1 sono definiti come qualsiasi evento avverso registrato con data di inizio (registrata o imputata) successiva o uguale alla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio all'interno della parte 1 e data di inizio precedente o uguale alla data di fine la parte 1.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio nella Parte 1
Parte 2: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio nella Parte 2 (fino a 56 settimane)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco, che si verifica dopo che un partecipante ha fornito il consenso informato. I TEAE durante la parte 2 sono definiti come qualsiasi evento avverso registrato con data di inizio (registrata o imputata) successiva o uguale alla data della prima dose del farmaco in studio all'interno della parte 2 e data di inizio precedente o uguale alla data di fine parte 2.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio nella Parte 2 (fino a 56 settimane)
Parte 2: Tasso di incidenza aggiustato per l'esposizione di eventi di categoria 1 o 2
Lasso di tempo: 52 settimane
Il tasso di incidenza aggiustato per l'esposizione è calcolato come numero di partecipanti con almeno un evento diviso per il totale degli anni dei partecipanti tra tutti i partecipanti. Categoria 1: Morte; Elenco stato UNOS 1A per trapianto di cuore o equivalente; Necessità di VAD/ECMO/ventilazione meccanica/pompa a palloncino intra-aortica per il supporto vitale alla fine dello studio. Categoria 2: WHF; definita da segni e sintomi di WHF che richiedono un'intensificazione della terapia per lo scompenso cardiaco.
52 settimane
Parte 2: Percentuale di partecipanti con variazione rispetto al basale nella New York Heart Association (NYHA)/classe funzionale Ross
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, 12, 24, 36 e 52
La classificazione NYHA è una valutazione soggettiva del medico della capacità funzionale e dello stato sintomatico del partecipante e può cambiare frequentemente nel tempo. NYHA è uno strumento che classifica i partecipanti con insufficienza cardiaca in una delle quattro classi in base al loro grado di sintomi a riposo e durante l'attività. Classe I: nessuna limitazione dell'attività fisica. Classe 2: può manifestare affaticamento, palpitazioni, dispnea o angina durante l'esercizio moderato ma non durante il riposo. Classe 3: Sintomi con uno sforzo minimo che interferiscono con la normale attività quotidiana. Classe 4: Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica perché tipicamente presenta sintomi di scompenso cardiaco a riposo che peggiorano con qualsiasi sforzo. I partecipanti con cambiamento rispetto al basale sono stati classificati come migliorati (spostati dalla classe superiore a quella inferiore), invariati (nessun cambiamento nella classe) o peggiorati (spostati dalla classe inferiore a quella superiore).
Basale, Settimana 4, 12, 24, 36 e 52
Parte 2: Percentuale di partecipanti con variazione rispetto al basale nel punteggio dell'impressione globale di gravità (PGIS) del paziente
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, 12, 24, 36 e 52
PGIS dei sintomi dell'insufficienza cardiaca è un questionario a 1 voce per valutare l'impressione del partecipante sulla gravità dei sintomi, in particolare: mancanza di respiro, affaticamento e gonfiore. Il PGI-S chiede al partecipante di scegliere una risposta che descriva al meglio come i suoi sintomi di insufficienza cardiaca, in particolare: mancanza di respiro, affaticamento e gonfiore sono ora su una scala a 5 punti, che va da "Per niente" (1) a "Molto grave" (5). C1 = nessuno (buono), C2 = lieve, C3 = moderato, C4 = grave, C5 = molto grave (cattivo). Viene riportata la percentuale di partecipanti in base alla variazione del punteggio. I partecipanti con variazione rispetto al basale sono stati classificati come migliorati (spostati dal punteggio più alto), invariati (nessun cambiamento nel punteggio) o peggiorati (spostati dal punteggio più basso a quello più alto).
Basale, Settimana 4, 12, 24, 36 e 52
Parte 1 e Parte 2: Population PK of LCZ696 Analytes: Clearance From Plasma (CL)
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi della CL erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti di sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: Popolazione farmacocinetica degli analiti LCZ696: volume di distribuzione allo stato stazionario
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi del volume di distribuzione si basavano sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti di sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: Population PK of LCZ696 Analytes: Absorption Rate Constant (Ka)
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi di Ka erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti di sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: Popolazione farmacocinetica degli analiti LCZ696: tempo necessario per ridurre della metà la concentrazione del farmaco (T 1/2)
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi di T1/2 erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: PK di popolazione degli analiti LCZ696: concentrazione massima del farmaco nel plasma allo stato stazionario (Cmax,ss)
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi della Cmax erano basate sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: PK di popolazione degli analiti LCZ696: concentrazione plasmatica più bassa osservata durante un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi di Cmin si basavano sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti di sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Parte 1 e Parte 2: PK della popolazione di analiti LCZ696: area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio Tau allo stato stazionario (AUCtau,ss)
Lasso di tempo: Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52
Le analisi dell'AUCtau si basavano sulle concentrazioni plasmatiche di tre analiti di sacubitril/valsartan (AHU377 (sacubitril), LBQ657 (sacubitrilat) e valsartan). I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando il/i metodo/i non compartimentale/i. In caso di limitazioni dei dati per la stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali, è stato utilizzato un approccio farmacocinetico di popolazione per stimare l'esposizione degli analiti sacubitril/valsartan. Il modello farmacocinetico di popolazione è stato sviluppato per descrivere i dati in arrivo da pazienti pediatrici sulla base di un modello consolidato sviluppato per la popolazione adulta.
Parte 1: Gruppo di età 1- Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 24 ore facoltative post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Gruppi di età 2 e 3- Pre-dose e 1, 2, 4, 10, facoltativo 24 ore post-dose il Giorno 1 del Periodo 1 e 2; Parte 2: Settimane 2, 8, 12, 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
3 novembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
3 gennaio 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
3 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
4 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 febbraio 2016

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
9 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
10 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 gennaio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CLCZ696B2319
  • 2015-004207-22 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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