Uno studio di fase 1 sulla chemioablazione PV-10 dei tumori neuroendocrini (NET) metastatici al fegato

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più, maschi e femmine.
2. Istologicamente o citologicamente confermati, o diagnosticati clinicamente sulla base degli standard attualmente accettati, tumori NET metastatici al fegato che non sono suscettibili al momento dell'arruolamento a resezione, trapianto o altra terapia potenzialmente curativa. I pazienti devono avere almeno un sintomo NET comune (punteggio strumentale dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro GI.NET21 di 2 o più al basale) tra cui: rossore, diaforesi, diarrea, disturbi addominali, iperacidità, dispnea o palpitazioni.
3. La o le lesioni target devono essere determinate per essere suscettibili di iniezione percutanea da parte del medico curante.
4. La o le lesioni target devono avere una malattia misurabile, definita come una lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 1,0 cm di diametro maggiore mediante tomografia computerizzata elicoidale (TC); il diametro massimo di qualsiasi Lesione Target deve essere ≤ 3,9 cm. Queste lesioni dovrebbero anche sovraesprimere SSTR. Se la lesione è negativa alla tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/TC), non è necessario eseguire ulteriori scansioni PET/TC.
5. Stato delle prestazioni della scala di Karnofsky 60%-100% o scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

7. Funzione emopoietica

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2.500/mm3.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL.
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3.
   • Coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,3.

8. Chimica del sangue

   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) <5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • Fosfatasi alcalina (ALP) < 5 volte ULN.
   • Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN.
   • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50.

9. Funzione tiroidea

   • T3 totale o T3 libero (triiodotironina sierica), T4 totale o T4 libero (tiroxina sierica) e TSH (tireotropina sierica) ≤ Anomalia di grado 2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE).

10. Funzione renale

    • I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale secondo l'opinione dello sperimentatore senza insufficienza renale clinicamente significativa o malattia renale incontrollata, vedere 8 sopra.

11. Funzione cardiovascolare

    • I soggetti devono avere un'adeguata funzione cardiovascolare secondo l'opinione dello sperimentatore senza malattia cardiovascolare incontrollata clinicamente significativa. Tutti i soggetti devono sottoporsi a un ecocardiogramma eseguito entro 12 mesi per escludere l'incompetenza della tricuspide ("sindrome del cuore carcinoide").

12. Funzione respiratoria

    • I soggetti devono avere un'adeguata funzione respiratoria secondo l'opinione dello sperimentatore senza alcuna malattia respiratoria incontrollata clinicamente significativa.

13. Funzione immunologica

    • I soggetti devono avere un'adeguata funzione del sistema immunitario secondo l'opinione dello sperimentatore senza alcuna malattia da immunodeficienza nota.

14. Analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione

    • I soggetti che assumono analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione devono essere stabili durante il trattamento. Gli analoghi della somatostatina devono essere continuati per tutto il periodo dello studio.

15. Consenso informato: firmato dal soggetto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Le lesioni target non devono essere contigue, comprendere o infiltrarsi nei vasi sanguigni principali.
2. Metastasi epatiche suscettibili di resezione, trapianto o altra terapia potenzialmente curativa.
3. Soggetti che hanno ricevuto chirurgia epatica, ablazione o chemioembolizzazione entro 4 settimane dalla somministrazione di PV-10.
4. Radioterapia • Soggetti che hanno ricevuto radiazioni epatiche entro 4 settimane dalla somministrazione di PV-10.

5. Chemioterapia

   • Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia entro 4 settimane dalla somministrazione di PV-10 (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).

6. Agenti investigativi

   • Soggetti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane (o 5 emivite) dalla somministrazione di PV-10.

7. Agenti fototossici o fotosensibilizzanti

   • Soggetti che hanno ricevuto agenti che presentano un rischio clinicamente significativo di reazione di fotosensibilità entro 5 emivite dalla somministrazione di PV-10.

8. Malattia concomitante o intercorrente

   • - Soggetti con significative malattie concomitanti o intercorrenti, disturbi psichiatrici o alcol o dipendenza chimica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la loro sicurezza o conformità o interferirebbero con l'interpretazione dello studio.
   • Soggetti con malattia tiroidea incontrollata o fibrosi cistica.
   • Presenza di disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari (ictus), renali, gastrointestinali, polmonari, immunologici (ad eccezione della presenza di virus dell'epatite B (HBV), epatite virale o cirrosi), disturbi endocrini o del sistema nervoso centrale clinicamente significativi o instabili .
   • Encefalopatia in corso o trattamento in corso per l'encefalopatia.
   • Un'emorragia da varici documentata entro 4 mesi dallo screening.
   • Storia di virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita.
   • La presenza clinica o radiologica di ascite.

9. Gravidanza

   • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
   • Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza su siero positivo effettuato entro 7 giorni dalla somministrazione di PV-10.
   • Soggetti fertili che non utilizzano contraccettivi efficaci (ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, metodi a doppia barriera come preservativi e diaframmi, astinenza o misure equivalenti).