Tollerabilità e studio farmacocinetico di econazolo nitrato e benzidamina HCl crema intravaginale

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato: consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio;
2. Sesso ed età: femmine, dai 18 ai 55 anni compresi;
3. Indice di massa corporea (BMI): 18,5-30 kg/m2 inclusi;
4. Segni vitali: pressione arteriosa sistolica 100-139 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-89 mmHg, frequenza cardiaca 50-90 bpm, misurata dopo 5 minuti a riposo (posizione seduta);
5. Comprensione completa: capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di cooperare con il ricercatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio;
6. Astinenza sessuale: consenso all'astinenza sessuale durante lo studio;

7. Contraccezione e fertilità: le donne in età fertile, anche se astinenti sessualmente durante lo studio come richiesto dai criteri di inclusione nello studio, devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile, come segue:

   1. contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima della visita di screening;
   2. un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] per almeno 2 mesi prima della visita di screening;
   3. un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile;
   4. un partner sessuale vasectomizzato. Saranno ammesse partecipanti di sesso femminile in età fertile. Per tutti i soggetti di sesso femminile, l'esito del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e ad ogni valutazione programmata;
8. PAP test: risultato negativo al PAP test (es. risultato normale del PAP test senza cellule atipiche) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. ECG (12 derivazioni, posizione supina): anomalie clinicamente significative;
2. Risultati fisici: risultati fisici anormali clinicamente significativi che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio come giudicato dallo sperimentatore;
3. Analisi di laboratorio: valori di laboratorio anomali clinicamente significativi indicativi di malattia fisica;
4. Allergia: accertata o presunta ipersensibilità (comprese le allergie) ai principi attivi (econazolo e/o benzidamina) e/o agli eccipienti di formulazioni o farmaci correlati, ad es. altri azoli; storia di anafilassi a farmaci o reazioni allergiche in generale, che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'esito dello studio;
5. Malattie: storia rilevante di malattie renali, epatiche, gastrointestinali, genito-urinarie, cardiovascolari, respiratorie, cutanee, ematologiche, endocrine o neurologiche che possono interferire con lo scopo dello studio o pregiudicare la sicurezza del soggetto;
6. Malattia genitourinaria: presenza di eventuali sintomi genitourinari specifici rilevati alla Visita 2 con il relativo questionario (questionario sui sintomi genitourinari);
7. Storia dell'infezione: storia di infezioni batteriche del tratto urinario o infezioni vaginali batteriche e fungine per 3 settimane prima della visita di screening;
8. Infezioni: infezioni batteriche o fungine (valutazione microbiologica);
9. Rilievi ginecologici: reperti anomali clinicamente significativi alla visita ginecologica effettuata dal ginecologo dello studio;
10. Condizioni della mucosa: condizioni alterate della mucosa che interessano il sito di applicazione (ad es. lesione aperta o altro);
11. Condizioni vaginali: uso di detergenti, saponi e detergenti vaginali che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare il pH vaginale e/o modificare la flora vaginale;
12. Farmaci: qualsiasi farmaco (topico o sistemico), compresi farmaci da banco, farmaci a base di erbe, farmaci topici nell'area di applicazione e anticoagulanti, come warfarin e acenocumarolo, per 2 settimane prima dell'inizio dello studio. Sono consentiti contraccettivi ormonali e terapie ormonali sostitutive. Il paracetamolo sarà consentito come contromisura per eventi avversi, caso per caso, se ritenuto opportuno dallo sperimentatore;
13. Studi sui farmaci sperimentali: partecipazione alla valutazione di qualsiasi farmaco per 3 mesi prima di questo studio, calcolati dal primo giorno del mese successivo all'ultima visita di uno studio precedente e il primo giorno del presente studio (data della firma del consenso informato) ;
14. Donazione di sangue: donazioni di sangue per 3 mesi prima di questo studio;
15. Droghe, alcol, caffeina, tabacco: anamnesi di abuso di droghe, alcol (> 1 drink/giorno, definito secondo le linee guida dietetiche USDA 2010), tabacco (≥ 10 sigarette/giorno) o caffeina (> 5 tazze di caffè/tè/giorno) ;
16. Dieta: diete anormali (< 1600 o > 3500 kcal/giorno) o cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti questo studio; vegetariani
17. Gravidanza: test di gravidanza positivo o mancante allo screening o al giorno 1, donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non seguono adeguate procedure contraccettive;
18. Non conformità: soggetti sospettati di avere un alto potenziale di non conformità alle procedure dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa la non conformità all'astinenza sessuale durante lo studio;
19. Test antidroga (cocaina, anfetamina, metanfetamina, cannabinoidi, oppiacei ed ecstasy): risultato positivo al test antidroga allo screening
20. Test dell'alcol: test dell'alito alcolico positivo al giorno 1