Mastocitosi cutanea nei bambini: analisi delle mutazioni somatiche e germinali

L'orticaria pigmentosa (UP) è un disturbo relativamente comune nei pazienti pediatrici e poco si sa riguardo alle varianti genetiche somatiche e germinali associate alla malattia. Il Masonic Children's Hospital dell'Università del Minnesota è un centro di riferimento regionale per pazienti pediatrici con disturbi dei mastociti. Collaborano a questo studio diversi dipartimenti universitari tra cui: Dermatologia Pediatrica, Oncologia Pediatrica, il programma di Genomica Biomedica, Dipartimento di Medicina e Patologia di Laboratorio. Ipotizziamo che a causa delle differenze osservate nel comportamento clinico della malattia dei mastociti ad insorgenza pediatrica e adulta, in particolare UP, identificheremo nuove varianti geniche somatiche oltre a c-KIT . Ipotizziamo inoltre che osserveremo nuove varianti genetiche della linea germinale nell'UP pediatrico distinte da ciò che è stato precedentemente descritto negli adulti.

Gli obiettivi specifici includono quanto segue:

Obiettivo specifico 1: Sequenziamento dell'RNA per l'espressione genica e l'analisi delle mutazioni. Utilizzando il sequenziamento dell'RNA (RNA-Seq), eseguiremo un sequenziamento accoppiato delle lesioni e del sangue periferico nei casi di UP per identificare la variazione nell'espressione genica e definire nuove mutazioni somatiche associate all'UP pediatrica.

Obiettivo specifico 2: Esplorazione del rischio della linea germinale. Utilizzando l'array di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP), eseguiremo analisi di linkage nei casi di UP e nei loro familiari non affetti per identificare varianti genetiche germinali associate a UP.

1. Analisi dei fratelli discordanti: i bambini con UP e i loro fratelli non affetti verranno confrontati per identificare le varianti germinali.
2. Analisi dei gemelli e dei genitori identici: i gemelli neonati identici con un fenotipo UP grave verranno confrontati con i loro genitori non affetti.