Rilevazione e valore prognostico delle mutazioni XPO1 ricorrenti di pazienti con linfoma di Hodgkin classico (XPO1)

Un gruppo di ricerca del Centro Henri Becquerel ha recentemente rilevato un'inaspettata mutazione puntiforme ricorrente di XPO1 (exportin 1) (nota anche come Chromosome Region Maintenance 1) situata nell'esone 15 (c.1711G>A) che porta al missenso Glu571Lys (p.E571K) sostituzione nei pazienti con linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (PMBL) recidivante/refrattario (R/R) inclusi nel programma di sperimentazione LYSA LNH03 e nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico. Sono state trovate mutazioni XPO1 E571K ricorrenti in un'ampia coorte di 94 pazienti con linfoma di Hodgkin classico. Questa osservazione è nuova e potrebbe aggiungere nuove informazioni sugli eventi driver e sulla tumorigenesi in questa malattia. In totale, il 24,2% dei pazienti con linfoma di Hodgkin classico presentava la mutazione XPO1 E571K. È notevole che il 29% di tutte le mutazioni di XPO1 sia stato trovato solo nel plasma ma non nel tumore a causa della ben nota scarsità di cellule tumorali nel linfoma di Hodgkin. In questa particolare malattia, tecniche altamente sensibili come la reazione a catena della polimerasi digitale e il sequenziamento di nuova generazione mirato sono essenziali per evidenziare le mutazioni a bassa frequenza. Il gruppo di ricerca del Centro Henri Becquerel ha identificato una tendenza verso un impatto prognostico sfavorevole in termini di sopravvivenza libera da progressione in pazienti con mutazione XPO1 E571K rilevabile nel DNA libero da plasmacellule alla fine del trattamento, che potrebbe rivelarsi statisticamente significativa in una coorte più ampia. È stato osservato che il 57% dei pazienti che alla fine hanno avuto una ricaduta erano positivi nel plasma dopo la fine della terapia. Resta da stabilire se questa mutazione aggiunga un nuovo valore rilevante rispetto alla scansione con tomografia a emissione di positroni.